WWW.KNIGI.KONFLIB.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 
<< HOME
Научная библиотека
CONTACTS


Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |   ...   | 35 |

«БОРЬБА С ЛЕЙШМАНИОЗОМ Доклад на заседании Комитета экспертов ВОЗ по борьбе с лейшманиозом, Женева, 22–26 марта 2010 года Всемирная организация здравоохранения Всемирная ...»

-- [ Страница 5 ] --

При кожном лейшманиозе у больных СПИДом в Новом Свете обнаруживаются множественные полиморфные и рецидивирующие поражения. Сообщалось о диффузной кожной и PKDL-формах, ассоциированных с висцеральным лейшманиозом.

Диагностика и лечение пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией описаны в разделах 3.1.5 и 3.2.4 соответственно.

2.2. Разные болезни индуцируются различными видами Leishmania, а патогенность отдельных видов варьирует в разных человеческих популяциях. Общепризнанным является то, что контроль Leishmania в пределах организма хозяина опосредован врожденными и адаптивными иммунными реакциями. Взаимодействие Leishmania и реакции человека-хозяина определяет не только клинический или субклинический исход инфекции, но также скорость спонтанного излечения и Нейтрофилы – первые клетки, противостоящие Leishmania в месте укуса москитов, и было показано, что клетки врожденной системы иммунитета, включая природные клетки-киллеры, влияют на течение процесса инфицирования и болезни. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что патогенез некоторых видов Leishmania (L.

major) усиливается в результате вмешательства нейтрофилов в процесс инфекции, в то же время нейтрофилы обеспечивают защиту от других видов возбудителя (L. donovani и L. amazonensis).

Избыточность или дефицит иммунной реакции могут привести к хроническим, требующим терапевтического вмешательства проявлениям болезни. Отсутствие Leishmania – специфичной клеточно-опосредованной реактивности характерно для не вызывающего язв диффузного кожного лейшманиоза; обусловленная инфекцией иммуносупрессия при висцеральном лейшманиозе оставляет хозяина беззащитным перед тяжелой паразитарной нагрузкой, и повышенная клеточно-опосредованная иммунная сверхчувствительность вызывает обезображивающие хронические мукозные и кожные заболевания. Независимо от клинических данных определенная роль иммунного ответа была однозначно установлена посредством инвертирования восприимчивых и резистентных фенотипов в генетически заданных экспериментальных моделях.

Избирательная делеция и замещение иммунокомпетентных клеточных популяций, а в самое последнее время направленная делеция генов, кодирующих клеточные продукты, участвующие в иммунном ответе, были использованы для разграничения иммунопатогенных реакций и реакций, обусловливающих излечение, при экспериментальном инфицировании L. major и в меньшей степени при инфицировании другими видами Leishmania. Важно отметить, что строгая Th1 и Th2 дихотомия во многих экспериментальных мышиных моделях не соответствует заболеванию у человека, при котором нередко наблюдается смешанная Висцеральный лейшманиоз 2.2. Ретикулоэндотелиальная гиперплазия, сопутствующая инфекции L. donovani и L. infantum, поражает селезенку, печень, слизистую оболочку тонкой кишки, костный мозг, лимфатические узлы и другие лимфоидные ткани. Многие из этих клеток заражены большим количеством паразитов, и лимфоцитарная инфильтрация очень незначительна.

В селезенке и других лимфатических органах возможна атрофия паракортикальных зон (белая пульпа селезенки), но плазмоциты весьма многочисленны. Продолжительность жизни лейкоцитов и эритроцитов снижается, это вызывает гранулоцитопению и анемию. Функция печени может быть нормальной или измененной; позднее снижается выработка протромбина. В совокупности с тромбоцитопенией снижение уровня протромбина может вызвать тяжелые кровотечения из слизистых оболочек. Гипоальбуминемия сопровождается отеками и другими признаками недостаточности питания. Возможна диарея, которая возникает вследствие заражения кишечника паразитами и изъязвления или является следствием вторичного энтерита. В запущенной стадии болезни часто возникают интеркуррентные инфекции, прежде всего пневмония, дизентерия и туберкулез, и эти болезни нередко становятся причиной летального исхода.

Гиперглобулинемия (главным образом поликлональный глобулин G) и активация поликлональных В-клеток типичны при висцеральном лейшманиозе, но патологическая роль этого явления неизвестна. Активация комплемента может способствовать развитию анемии; образуются иммунные комплексы, но случаи нефрита редки. В костном мозге отмечается повышенное содержание паренхиматозных клеток, с эритроидной гиперплазией и дизэритропоэтическими изменениями. Амастиготные формы Leishmania можно обнаружить в макрофагах костного мозга и в некоторых нейтрофильных и эозинофильных гранулоцитах. Человеческий висцеральный лейшманиоз ассоциирован со смешанными Th1 и Th2 иммунными ответами. In vitro лимфопролиферативная реакция обратно пропорциональна тяжести заболевания. Отсутствие пролиферации лимфоцитов и образование -интерферона in vitro ассоциировалось с прогрессированием инфекции L. infantum до висцерального лейшманиоза у недавно инфицированных детей. Излечение после проведенного лечения сопровождается повышением уровня -интерферона и интерлейкина (IL)-12, а также снижением уровня IL-10 и трансформирующего фактора роста -. Сообщалось, что число CD4+CD25+Т-клеток увеличивалось во время активной фазы висцерального лейшманиоза и снижалось по излечении. Эти регуляторные Т-клетки могут обусловливать состояние иммуносупрессии, характерное для висцерального Посткалаазарный лейшманиоз 2.2. Считается, что PKDL индуцируется иммунологически и развивается после кажущегося успешным излечения висцерального лейшманиоза у определенной части пациентов (см. раздел 2.1.10). По гистологическим данным, макулярные и гипопигментированные разновидности состоят из изолированных зон с гранулематозной реакцией и с небольшим количеством паразитов. В более распространенных эритематозных и узелковых формах выявляются гистиоцитарная инфильтрация, отеки, пролиферация капилляров и многочисленные паразиты. Воспалительные клетки – главным образом CD3+, в поражениях преобладают IL-10, равномерно распределен -интерферон, а IL-4 присутствуют в варьирующих количествах. Пониженная экспрессия рецептора 1 -интерферона и рецепторов фактора некроза опухоли (TNF)-R1 и -R2 во время PKDL может противодействовать эффективной реакции хозяина. Выявляется значительное количество IL-экспрессирующих CD3+CD8+ лимфоцитов, после лечения их уровень снижается. Пациенты с PKDL демонстрируют повышенные уровни иммуноглобулинов G3 и G1 и повышенные уровни IL-10 в сыворотке. Высокие концентрации IL-10 в сыворотке во время висцерального лейшманиоза коррелируют с последующим развитием PKDL. Антиретровирусное лечение во время сопутствующей ВИЧ-инфекции может вызвать развитие PKDL.



Неосложненный кожный лейшманиоз 2.2. Гистологическая реакция включает как гуморальный иммунный ответ, который отражает иммунитет хозяина и является основой для классификации, так и цитотоксическую иммунную реакцию, которая может отражать эффекты выделившихся антигенов, поскольку разрушение тканей часто более значительно, чем можно было ожидать от воздействия только на макрофагов хозяина.

Гуморальный иммунный ответ В ранних формах и у пациентов с персистентно низкими уровнями антител выявляются большие количества нагруженных паразитами макрофагов, ряд которых вакуолизированы и содержат многочисленных паразитов. Инфильтрация лимфоцитов и плазмоцитов прогрессивно усиливается по мере развития поражения и остается интенсивной до конца процесса. Удаление паразитов обычно происходит после разрушения макрофагов хозяина или в центре ограниченных кластеров в дермальном слое кожи с высвобождением амастигот, или в макрофагах в субэпидермальной зоне, что приводит к разжижению базального слоя и изъязвлению. Полиморфы присутствуют в некротической зоне, а лимфоциты в большом количестве – на периферии. Нормализация происходит посредством замещения некротических центров гигантскими клетками Лангханса и несколькими эпителиоидными клетками.

Цитотоксическая иммунная реакция В период активного разрушения паразитов обычно наблюдаются одно или большее число острых изменений. Отмечаются отеки в поверхностном слое кожи и повреждение коллагена и эластина с увеличением количества ретикулина и последующим фиброзом. В некоторых случаях происходит некроз коллагена или эпидермиса, и часто отмечается тяжелая псевдоэпителиоматозная гиперплазия. На этой стадии в мелких капиллярах может обнаруживаться эндотелиальное опухание или пролиферация или возможен васкулит. В более поздней туберкулоидной фазе возможна облитерация некоторых мелких сосудов. Отмирание кератиноцитов в процессе апоптоза влекло за собой образование изъязвлений.

Широко варьируемые профили Th1 и Th2 цитокинов обнаруживаются в локализованных кожно-лейшманиозных поражениях и выявляются in vitro в качестве иммунного ответа на антигены Leishmania. Лимфоциты, продуцирующие CD4+ и CD8+ T-клетки, -интерферон и TNF-, макрофаги и В-клетки, составляют бльшую часть инфильтрирующих клеток. IL-10 и IL-13 ассоциированы с хроническими поражениями.

IL-4 редко демонстрирует стабильное присутствие, и если обнаруживается, то в низких концентрациях. Сообщалось, что IL-10 продуцируется главным образом моноцитами и CD4+CD25+Т-регуляторными клетками в поражениях, индуцированных L. braziliensis и L. guyanensis.

Роль Т-регуляторных клеток в человеческом лейшманиозе пока неясна;

однако эти клетки чаще присутствуют в хронических поражениях.

Диссеминированный кожный лейшманиоз 2.2. Выявляются Leishmania – специфичные антитела и клеточно-опосредованные иммунные ответы (кожная сверхчувствительность замедленного типа, иммунные реакции цитокинов in vitro) на антигены Leishmania, но они могут быть слабее, чем при локализованном кожном лейшманиозе. Нередко отмечаются поражения слизистых оболочек. Небольшое количество паразитов обнаруживается на биопсийных срезах.

Рецидивирующий лейшманиоз 2.2. По данным гистологических исследований, в поражениях преобладают интенсивный лимфоцитарный инфильтрат, гигантские клетки и редкие эпителиоидные и гистиоцитарные клетки. Может наблюдаться фибриноидный некроз, но не казеоз. Паразиты немногочисленны или невидимы, но они могут быть выделены в культуре.

Диффузный кожный лейшманиоз 2.2. Гистопатологическое исследование этого заболевания выявляет отсутствие клеточно-опосредованного иммунитета и характеризуется интенсивной кожной инфильтрацией вакуолизированных, нагруженных паразитами макрофагов («пенистые клетки»), недостаточностью лимфоцитов и отсутствием некроза и изъязвлений. После лечения поражения демонстрируют характерные черты приобретенного клеточного иммунитета, включая лимфоцитарные инфильтраты и диффузную гранулему. Хотя внутренние органы не затрагиваются, лечение вызывает затруднения и часты случаи рецидивов.

Клеточно-опосредованные иммунные реакции на антигены Leishmania in vitro незначительны или отсутствуют при диффузном кожном лейшманиозе, в то время как реакции на неродственные антигены или поликлональные активаторы нормальны. Плазмоциты в месте поражения присутствуют в очень значительном количестве, а в сыворотке обнаруживаются высокие титры Leishmania-специфичных антител. Для этой болезни характерны отсутствие замедленной аллергической реакции на лейшманиновый кожный тест-антиген и низкое продуцирование или отсутствие продуцирования -интерферона мононуклеарными клетками периферической крови. Паразиты в изобилии обнаруживаются на гистопатологических срезах тканей. В сыворотке больных выявляются высокие концентрации TNF-. Исход заболевания диффузным кожным лейшманиозом нередко обусловлен факторами, определяемыми организмом хозяина; однако данные некоторых исследований свидетельствуют о возможной роли инфицирующего организма.



Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |   ...   | 35 |
 

Похожие работы:

«Техническая книга Соревнований First FTC Робот PML-30 Санкт-Петербург 2013 1. Оглавление 1. Оглавление 2. Состав команды 3. Благодарности 4. Введение 4.1 Требования к роботу 4.2 Цели и задачи 5. Основная часть 17.11.2012 22.11.2012 24.11.2012 29.11.2012 01.12.2012 02.12.2012. FTC competition 06.12.2012 08.12.2012 15.12.2012 10.01.2013 17.01.2013 27.01.2012 6. Итоговая модель робота 7. Итоговая версия программы 7.1 Управляемый период (сырой код, без оболочки): 7.2 Автономный период (сырой код,...»

«ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ НАУЧНО ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ БЕТОНА И ЖЕЛЕЗОБЕТОНА НИИЖБ ГОССТРОЯ СССР ПОСОБИЕ ПО ТЕХНОЛОГИИ ФОРМОВАНИЯ ЖЕЛЕЗОБЕТОННЫХ ИЗДЕЛИЙ (к СНиП 3.09.01-85) Утверждено приказом НИИЖБ Госстроя СССР от 7 июля 1986 г. № 38 Москва Стройиздат 1988 Рекомендовано к изданию Научно-техническим советом НИИЖБ Госстроя СССР. Содержит основные требования и указания по технологии формования железобетонных изделий, рекомендации по расчету технологических параметров и выбору...»

«ИрГСХА Ректор Г.о. Такаландзе ОТЧЁТ О САМООБСЛЕДОВАНИИФГБОУ ВПО (ИРКУТСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ) иркутск 2014 Содержание Общие сведения о профессиональной образовательной организации 1. Образовательная деятельность 2. Качество подготовки обучающихся и оценка образовательной деятельности.17 Востребованность выпускников Иркутской сельскохозяйственной академии Кадровое обеспечение образовательной организации Научная – исследовательская деятельность вуза 3. Работа...»

«Abstract With convergent charging and billing solution, rating, charging and control of services is...»

«Выпуск 14 Ростов-на-Дону 2011 78 В 84 Все начинается с детства: сборник методико-библиографических и служебных материалов/ РОДБ им. В.М. Величкиной.- Ростов-на-Дону, 2011.- 60 с. Ответственный за выпуск: Томаева И.Н. Составитель: Любченко С.И. Технический редактор: Ковалева Н.В. © Ростовская областная детская библиотека им. В.М. Величкиной, 2011 г. Ростов-на-Дону, пер. Халтуринский 46 а Тел. 8(863) 240-27-62 e-mail: rodbv@aaanet.ru 2 СОДЕРЖАНИЕ Бубекина Н.В. Концепция библиотечного обслуживания...»

«ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ И ПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАЗВИТИЯ НАУКИ Медицинские науки, фармацевтические науки, технические науки, философские науки, педагогические науки, экономические науки, филологические науки, психологические науки Сборник научных статей по итогам международной заочной научнопрактической конференции 4-5 июня 2013 Санкт-Петербург 2013 Некоммерческое партнерство Центр реализации идей Партнер Теоретические и практические аспекты развития науки Медицинские науки Фармацевтические науки...»

«Москва Атомиздат 1980 6Т6 Б91 УДК 629.7(0.23) Бурдаков В. П., Данилов Ю. И. Б91 Ракеты будущего. — М.: Атомиздат, 1980. — 160 с., ил. В книге в популярной, доступной широкому кругу читателей форме р а с с к а з ы в а е т с я об основных физических проблемах и технических трудностях, с которыми сталкиваются ученые и инженеры при определении облика ракет д а л е к о г о будущего. Основное внимание в книге уделяется физическим принципам, л е ж а щ и м в основе работы современных ракет, а т а...»

«ЕВРАЗИЙСКИЙ СОВЕТ ПО СТАНДАРТИЗАЦИИ, МЕТРОЛОГИИ И СЕРТИФИКАЦИИ (ЕАСС) EURO-ASIAN COUNCIL FOR STANDARDIZATION, METROLOGY AND CERTIFICATION (EASC) МЕЖГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ ГОСТ 20400– ПРОДУКЦИЯ МЕБЕЛЬНОГО ПРОИЗВОДСТВА Термины и определения Издание официальное Минск Евразийский совет по стандартизации метрологии и сертификации 2012 ГОСТ 20400– Предисловие Евразийский совет по стандартизации, метрологии и сертификации (ЕАСС) представляет собой региональное объединение национальных органов по...»

«Расчет режима планирования летательного аппарата Е.Г. Якубовский, Северо-Западный Государственный Заочный Технический Университет, 191186, Санкт-Петербург, ул. Миллионная, д.5, Россия, e-mail Yakubovski@rambler.ru Статья посвящена решению уравнения Навье - Стокса и неразрывности с помощью новых координат и построению на этой основе описания идеи планирования тела в вязкой жидкости. Решение уравнения Навье – Стокса потребовало перехода в двумерное пространство, эквивалентное трехмерному...»

«Использование результатов космической деятельности в интересах социальноэкономического развития Российской Федерации ИСПОЛЬЗОВАНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ КОСМИЧЕСКОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ДЛЯ УПРАВЛЕНИЯ ОСОБО ОХРАНЯЕМЫМИ ПРИРОДНЫМИ ТЕРРИТОРИЯМИ В.В. Маклаков, В.Р.Хохряков (ОАО НПК РЕКОД) vmaklakov@rekod.ru Открытое акционерное общество Научно-производственная корпорация РЕКОД в рамках Федеральной космической программы на 2006-2015 годы с 2009 года реализует пилотный проект Космический парк. Целью проекта является...»






 
© 2013 www.knigi.konflib.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.