«Редакционная коллегия: С. Л. Дземешкевич, О. Г. Скипенко, Л. В. Захарьянц, Е. В. Рогачкова СОДЕРЖАНИЕ РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ХИРУРГИИ ИМ. АКАДЕМИКА Б. В. ПЕТРОВСКОГО ...»
Показатели прироста лодыжечно плечевого индекса в группах до стоверно не отличались, что условно свидетельствует о равнозначных показателях гемодинамики магистральных сосудов конечностей в обеих группах. При этом в показателях, отражающих микроциркуля цию и перфузию собственно тканей конечности (результаты нагру зочных и радиоизотопных методов), получена существенная разница между основной и контрольной группами пациентов. Это дает осно вание предполагать факт неоангиогенеза и развития микроциркуля торного русла при введении генно инженерных конструкций у паци ентов основной группы. Следует, однако, отметить, что наше предпо ложение о развитии микроциркуляторного русла основано лишь на оценке косвенных параметров: улучшении функционального резерва кровообращения по результатам сцинтиграфии и нагрузочных тестов
КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ...
и не имеет прямых объективных подтверждений. Вместе с тем ре зультаты проведенных нами ранее морфологических исследований в эксперименте на животных [6, 7] дают объективное основание для подобных предположений в клинике. Интегральный субъективный показатель (индекс качества жизни) также указывает на эффектив ность применения данных технологий.Помимо указанного выше момента в оценке микроциркуляции, следует отметить еще ряд ограничений нашего исследования. Во первых, относительно небольшое количество наблюдений не позво ляет в настоящей работе провести сравнительный анализ эффек тивности данного подхода у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом и без него. Кроме того, в работу не включались пациенты с артериитическим характером поражения артериального русла ни жних конечностей. Следует также отметить некоторую неоднород ность включенных в исследование пациентов по характеру пораже ния артерий голени. Тем не менее, мы считаем, что данные факты, хотя и требуют проведения дальнейших исследований, тем не менее на данном этапе позволяют сделать вывод о потенциальной эффек тивности предлагаемого подхода.
В Ы В ОД Ы
• Результаты представленного исследования подтверждают, что генно инженерные методы индукции ангиогенеза могут быть эффективно использованы в комплексном лечении пациентов с хронической ишемией нижних конечностей.• Приведенные данные указывают на безопасность предложен ной методики.
• Использование методов стимуляции ангиогенеза в сочетании с реконструктивными сосудистыми операциями может рассмат риваться как один из способов улучшения отдаленных резуль татов хирургического лечения.
Работа частично поддержана грантом РФФИ № 06 04 08311 офи
РЕЗУЛЬТАТЫ ПАТЕНТНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Патент РФ на изобретение № 2321631, приоритет от 27 декабря 2006 г. «Неинфекционный для человека аденовирус как вектор дляКОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ...
заместительной генной терапии нарушений ангиогенеза, обеспечи вающий эффективный синтез ангиогенина человека в трансфеци рованных клетках млекопитающих, способ индукции ангиогенеза, способ лечения ишемической болезни, композиция для индукции ангиогенеза и лечения ишемической болезни».Авторы: Б. А. Константинов, А. В. Гавриленко, Н. П. Бочков, Б. С. Народицкий, В. З. Тарантул, Д. А. Воронов, Н. В. Хайдарова, А. Л. Гинцбург, Е. Д. Свердлов, 1. Возможности улучшения результатов хирургического лечения хронической ишемии нижних конечностей у пациентов с дистальными формами поражения путем использования генно инженерных методик стимуляции ангиогенеза. А. В. Гавриленко, Д. А. Воронов, Н. П. Бочков, Б. А. Констан тинов. Тезисы докладов и сообщений Десятой ежегодной сессии Научного центра сердечно сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева РАМН. Москва, 14–16 мая 2006 г. С. 72.
2. Результаты применения клеточных и генно инженерных технологий в лечении хронической ишемии нижних конечностей. Б. А. Константинов, А. В. Гавриленко, Д. А. Воронов, Т. А. Фатхудинов, Н. П. Бочков. Тези сы Ежегодной Всероссийской и международной научной конференции «Стволовые клетки и их использование в здравоохранении». 24–25 мая 2006 г., Москва, РГМУ. С. 89.
3. Комплексное лечение хронической ишемии нижних конечностей с исполь зованием генно инженерных и клеточных стимуляторов ангиогенеза.
А. В. Гавриленко, Д. А. Воронов, Б. А. Константинов, Н. П. Бочков. Бюл летень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН (материалы 12 Всероссийско го съезда сердечно сосудистых хирургов). 2006. Том 7, № 5. С. 266.
4. Экспериментальное изучение возможности использования генно инже нерных конструкций с проангиогенными генами для индукции ангиогене за в ишемизированных тканях конечностей. А. В. Гавриленко, Д. А. Во ронов, Н. В. Хайдарова, Е. З. Кочарян, Б. С. Народицкий, Г. Ф. Шере метьева, Б. А. Константинов, Н. П. Бочков. Бюллетень НЦССХ им.
А. Н. Бакулева РАМН (материалы 12 Всероссийского съезда сердечно сосудистых хирургов). 2006. Том 7, № 5. С. 269.
5. Генно инженерные технологии в лечении хронической ишемии нижних конечностей. Н. П. Бочков, Б. А. Константинов, А. В. Гавриленко, Д. А. Воронов, С. В. Авдеева, Н. В. Хайдарова, В. З. Тарантул, Е. Д. Свердлов, Б. С. Народицкий, А. Л. Гинцбург. Вестник РАМН, 2006 г., № 9—10, с. 6–11.
КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ...
16. Results of treatment of chronic lower limb ischemia by gene transfer of vascular endothelial growth factor and angiogenin. A. V. Gavrilenko, D. A. Voronov, N. P. Bochkov, B. A. Konstantinov. Abstracts of 55th International Congress of The European Society for Cardiovascular Surgery. St.Petersburg, Russian Federation, May 11–14, 2006. P. 85.
17. Ближайшие и отдаленные результаты использования генно инженер ных конструкций с проангиогенными генами в лечении больных с хрони ческой ишемией нижних конечностей. А. В. Гавриленко, Д. А. Воронов, Б. А. Константинов, Н. П. Бочков. Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Баку лева РАМН (материалы 11 Ежегодной сессии НЦССХ им. А. Н. Баку лева РАМН). 2007. Том 8, № 3 (приложение). С. 71.
18. Angiogenesis stimulation using gene transfer for complex treatment of chronic lower limb ischemia: preliminary results of controlled clinical study.
A. V. Gavrilenko, D. A. Voronov, B. A. Konstantinov, N. P. Bochkov.
Abstracts of 56th International Congress of The European Society for Cardiovascular Surgery. Venice, Italy, May 17–20, 2007. P. 94–95.
19. Результаты клинического использования генно инженерных конст рукций с генами факторов стимуляторов ангиогенеза в комплексном лечении больных с хронической ишемией нижних конечностей. А. В. Га вриленко, Д. А. Воронов, Б. А. Константинов, Н. П. Бочков. Ангиоло гия и сосудистая хирургия, 2007г. № 2 (приложение). Материалы 18 й (XXII) международной конференции Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов «Внедрение высоких технологий в сосудистую хирургию и флебологию». г. Новосибирск, 20–22 июня 2007 г. С. 41–42.
10. Современная стратегия комплексного лечения пациентов с хронической ишемией нижних конечностей: сочетание реконструктивных сосу дистых операций с генными технологиями стимуляции ангиогенеза.
А. В. Гавриленко, Д. А. Воронов, Б. А. Константинов, Н. П. Бочков.
Сборник научных трудов «Традиционные и новые направления сосуди стой хирургии и ангиологии», выпуск четвертый. Челябинск, 2007 г.
С. 19–20.
11. Комплексное хирургическое лечение пациентов с хронической ишемией нижних конечностей с использованием генных технологий стимуляция ангиогенеза: пилотные результаты контролируемого исследования.
А. В. Гавриленко, Д. А. Воронов, Б. А. Константинов, Н. П. Бочков. Бюл летень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН (материалы 13 Всероссийско го съезда сердечно сосудистых хирургов). 2007. Том 8, № 6. С. 297.
12. Ближайшие и отдаленные результаты использования генных стимуля торов ангиогенеза в комбинации с реконструктивными сосудистыми операциями при лечении пациентов с хронической ишемией нижних конеч ностей. А. В. Гавриленко, Д. А. Воронов, Б. А. Константинов, Н. П. Боч ков. Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН (материалы 12 Еже годной сессии НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН), 2008. Том 9, № (приложение). С. 90.
КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ...
13. Сочетание реконструктивных сосудистых операций с генно инженерны ми технологиями стимуляции ангиогенеза: современная стратегия улуч шения отдаленных результатов лечения пациентов с хронической ишеми ей нижних конечностей. А. В. Гавриленко, Д. А. Воронов, Б. А. Констан тинов, Н. П. Бочков. Ангиология и сосудистая хирургия, №4, 2008.14. Эффективность и безопасность комплексного метода лечения пациен тов с хронической ишемией нижних конечностей с использованием генных индукторов ангиогенеза. А. В. Гавриленко, Д. А. Воронов, Б. А. Констан тинов, Н. П. Бочков. Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН (материалы 14 Всероссийского съезда сердечно сосудистых хирургов) – 2008. Том 9, № 6. С. 291.
11. Покровский А. В. Клиническая ангиология. Руководство для врачей.
В 2 х тт. Под ред. А. В. Покровского. М., Медицина, 2004. Т. 1. 808 с.
12. Бокерия Л. А., Еремеева М. В. Современное состояние и перспективы использования ангиогенеза в лечении ишемической болезни сердца.
Грудная и сердечно сосудистая хирургия. 2000; 2: 57—61.
13. Kipshidze N., Chekanov V., Chawla P. et al. Angiogenesis in a patient with ischemic limb induced by intramuscular injection of vascular endothelial growth factor and fibrin platform. Tex Heart Inst J. 2000; 27(2): 196—200.
14. Wahlberg E. Angiogenesis and arteriogenesis in limb ischemia. //Journal of Vascular Surgery 2003; July; 38(1): 198—203.
15. Yia Hertulla S., Martin J. Cardiovascular gene therapy. Lancet. 2000; 355:
213—222.
16. Бочков Н. П, Константинов Б. А., Гавриленко А. В. и др. Генно инже нерные технологии в лечении хронической ишемии нижних конечнос тей. Вестник РАМН. 2006. № 9—10. С. 6–11.
17. Константинов Б. А., Бочков Н. П., Гавриленко А. В. и др. Эксперимен тальные и клинические результаты использования генно инженерных конструкций с геном ангиогенина в лечении хронической ишемии ни жних конечностей. Медицинская генетика. 2005. Т. 4. № 7. С. 327– 18. Baumgartner I, Pieczek A, Manor O et al. Constitutive expression of phVEGF165 after intramuscular gene transfer promotes collateral vessel development in patients with critical limb Iichemia. Circulation 1998; 31:
1114— 19. Folkman J. Therapeutic angiogenesis in ischemic limbs. Circulation. 1998;
97: 1108—1110.
10. Isner J, Pieczek A, Schainfeld R et al. Clinical evidence of angiogenesis after arterial gene transfer of phVEGF165 in patient with ischemic limb. Lancet 1996; 348: 370–372.
«