WWW.KNIGI.KONFLIB.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 
<< HOME
Научная библиотека
CONTACTS


Pages:     | 1 |   ...   | 35 | 36 || 38 | 39 |   ...   | 57 |

«Редакционная коллегия: С. Л. Дземешкевич, О. Г. Скипенко, Л. В. Захарьянц, Е. В. Рогачкова СОДЕРЖАНИЕ РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ХИРУРГИИ ИМ. АКАДЕМИКА Б. В. ПЕТРОВСКОГО ...»

-- [ Страница 37 ] --

В этой связи ведется поиск новых подходов к решению данной проблемы. В частности, активно обсуждается возможность исполь зования методик стимуляции ангиогенеза в пораженных конечно стях, основанных на возможностях генно инженерных технологий [2–6]. Наиболее интересным при этом представляется комплекс ное применение реконструктивных сосудистых операций, направ ленных на восстановление магистрального кровотока, с генно ин женерными методами стимуляции неоангиогенеза, направленных

КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ...

на развитие микроциркуляторного русла и улучшения перфузии дистальных отделов тканей и органов.

Исследования ангиогенеза и поиск факторов, влияющих на него, были начаты J. Folkman еще в середине 70 х годов, позднее им были выделены белковые ангиогенные факторы, т.е. факторы, стимули рующие рост кровеносных сосудов. В настоящее время известно несколько десятков таких факторов, из которых в исследованиях наиболее обсуждаемыми с точки зрения клинического использова ния при ишемии нижних конечностях и ишемии миокарда являют ся фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), фактор роста фиброб ластов (FGF) и ангиогенин (Ang). В целом ряде исследований по казана роль этих факторов в неоангиогенезе, возникающем в ответ на гипоксию тканей [5, 7–9].

Пионером в использовании данной методики в лечении критиче ской ишемии нижних конечностей был J. Isner (США), который в 1994 году продемонстрировал положительное влияние введенного гена VEGF в формировании коллатеральных сосудов на животных моделях критической ишемии, а затем в 1996 применил ген, кодиру ющий синтез VEGF, для лечения пациентов с ишемией нижних конечностей [10]. При этом было продемонстрировано исчезнове ние болей в покое, заживление трофических язв, а также были по лучены объективные подтверждения неоангиогенеза и увеличения перфузии тканей – возрастание лодыжечно плечевого индекса, увеличение количества капилляров и мелких сосудов, зафикси рованное при выполнении магнитно резонансной ангиографии.

В последующем подобные результаты были получены и другими авторами: I. Baumgartner [8], S. Yia Hertulla [6] и др. В России имеются публикации по использованию генов VEGF и Ang в лечении хронической ишемии нижних конечностей. В этих работах также продемонстрирован положительный эффект данной терапии – умень шение степени ишемии и улучшение прогноза больных. [2, 3, 7, 11].

ОС Н О В Н А Я Ч АС Т Ь

Улучшение результатов лечения больных с хронической ишемией нижних конечностей путем сочетания реконструктивных сосудис тых операций с генно инженерными методиками стимуляции анги огенеза.

КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ...

Совместно с Институтом молекулярной генетики РАН и НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН с ис пользованием вирусных векторов были сконструированы ориги нальные рекомбинантные генно инженерные конструкции с гена ми Ang и VEGF. Данные конструкции были успешно испытаны на модели ишемии конечности в эксперименте, где были убедительно доказаны их ангиогенные свойства. Результаты данных экспери ментальных исследований нами были представлены ранее [3, 7].

Положительные результаты в эксперименте позволили перейти нам к клиническому использованию данных технологий в отделе нии хирургии сосудов РНЦХ им. акад. Б. В. Петровского РАМН.

К настоящему моменту общее количество пациентов, включенных в контролируемое исследование по использованию генно инженер ных технологий стимуляции ангиогенеза, составляет 83 человека.

При этом у меньшей части пациентов технология используется в качестве самостоятельного метода лечения, у большей части – в сочетании с реконструктивными сосудистыми операциями.

В данной публикации представлен фрагмент работы в виде ана лиза результатов использования технологий индукции ангиогенеза в сочетании с операциями бедренно подколенного шунтирования.

В данную группу нами включено 64 пациента с окклюзиями бед ренно подколенного сегмента, в том числе 58 мужчин и 6 женщин, в возрасте от 49 до 73 лет (средний возраст 61±5 лет). Этиологией заболевания во всех случаях был атеросклероз, у 8 пациентов имел ся сопутствующий сахарный диабет 2 типа. При этом IIБ степень ишемии нижних конечностей была диагностирована у 40 пациен тов, III степень – у 24. У 6 пациентов с III степенью ишемии име лись минимальные трофические нарушения дистальных отделов стопы. У всех пациентов, включенных в данное исследование, имелось гемодинамически значимое поражение бедренно подко ленного сегмента конечности, а также выраженные диффузные изменения (вплоть до окклюзии) одной из артерий голени. Пора жения других артерий голени были гемодинамически незначимы.

Все пациенты были распределены на 2 подгруппы. Распределе ние 58 пациентов производилось случайным образом. В отношении остальных 6 пациентов, включенных в исследования на ранних ста диях его проведения, рандомизация не проводилась (пациенты включались в основную и контрольную группу по принципу подбо ра соответствующих пар). В 1 й (основной) подгруппе (32 пациен

КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ...

та) выполняемая операция бедренно подколенного шунтирования (24 наблюдения) или артериализации поверхностного венозного кровотока голени и стопы (8 наблюдений) дополнялась исполь зованием генных стимуляторов ангиогенеза. Во 2 й (контрольной) подгруппе (32 пациента) выполнялась только реконструктивная со судистая операция. По основным исходным клиническим признакам подгруппы достоверно не отличались (табл. 1). Во всех случаях опе рация бедренно подколенного шунтирования выполнялась с исполь зованием аутовены по стандартной методике «in situ» с наложением дистального анастомоза выше щели коленного сустава. Операция артериализации поверхностного венозного кровотока выполнялась Таблица 1. Исходные характеристики пациентов основной Сопутствующий Средняя дистанция Среднее время восста новления исходных параметров кровотока Разница перфузии мышц голени (в % относительно контралатеральной Средний индекс качества

КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ...



по стандартной методике с наложением проксимального анастомоза в область бифуркации бедренных артерий. Генно инженерные конст рукции с генами индукторов ангиогенеза – VEGF (7 пациентов), Ang (9 пациентов), VEGF + Ang (16 пациентов) вводились путем прямых внутримышечных инъекций в икроножную группу мышц голени в равных дозах 1 – 3 10*8 БОЕ трехкратно с интервалом 7 дней. Принятая тактика консервативной терапии после операции (в том числе использование антикоагулянтов и дезагрегантов) в под группах не отличалась.

В качестве критериев оценки результатов лечения использова лись проходимость шунтов (артериализованной вены), дистанция безболевой ходьбы, лодыжечно плечевой индекс, время восстанов ления исходных ультразвуковых показателей кровотока при прове дении тредмил теста, перфузия мышц по данным радиоизотопных методов исследования, индекс качества жизни (опросник Spitzer).

Статистический анализ средних показателей производился метода ми вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента с поправкой для малых групп. Для сравнения непараметрических пока зателей использовался точный критерий Фишера. В качестве уровня статистической значимости различий принималось значение p 0,05.

Непосредственные результаты лечения в основной и контрольной группе по основным оцениваемым параметрам статистически значи мо не различались. Каких либо значимых специфических побочных эффектов в основной группе пациентов мы не наблюдали.

Отдаленные результаты лечения изучены в сроки от 6 до 26 ме сяцев. В основной группе проходимость шунтов составила 87,5% (28 пациентов), в контрольной группе – 93,8% (30 пациентов), р=0,672. При этом 3 из 4 пациентов основной группы с тромбозом шунта тем не менее субъективно отмечали улучшение (в сравнении с дооперационным состоянием), в то время как 2 пациента с тром бированным аутовенозным шунтом контрольной группы оценива ли состояние как «без изменений».

Дальнейший анализ отдаленных результатов проводился диф ференцированно для пациентов с исходной IIБ и III степенью ишемии конечностей.

Прирост показателя лодыжечно плечевого индекса после операции у пациентов с исходной IIБ степенью ишемии в основной группе со

КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ...

ставил 0,37±0,11, в контрольной группе – 0,42±0,07 (р = 0,09), у па циентов с исходной III степенью ишемии – 0,51±0,12 и 0,57±0, в основной и контрольной группах соответственно (p = 0,06).

По остальным показателям, включая дистанцию безболевой ходь бы, время восстановления исходных ультразвуковых показателей кровотока по результатам тредмил теста, перфузию мышц нижних конечностей и качество жизни, нами отмечены лучшие результаты в основной группе по сравнению с контрольной как у пациентов с ис ходной IIБ, так и с III степенью ишемии конечностей (рис. 1–4).

Перемежающая хромота, м

IIБ III

Рис. 1. Дистанция безболевой ходьбы в отдаленные сроки после операции.

Прирост мышечной перфузии, %

IIБ III

Рис. 2. Увеличение перфузии мышц голени по данным радиоизотопного исследования (в отдаленные сроки после операции по сравнению

КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ...

Время восстановления, мин

IIБ III

Индекс качества жизни, баллы

IIБ III

Сохранность конечностей в указанные сроки наблюдения в обе их группах составила 100%.

КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ...

Возможность и эффективность использования генно инженер ных технологий стимуляции ангиогенеза в лечении пациентов с хронической ишемией нижних конечностей в настоящее время по казана в зарубежной и отечественной литературе. Следует, однако, подчеркнуть, что эффективная стимуляция ангиогенеза с помощью данных технологий возможна только лишь при условии наличия до статочных энергетических ресурсов для осуществления процессов биологического синтеза, что в свою очередь может быть реализова но только при восстановлении кровотока в максимально дисталь ные участки конечности. В этой связи предлагаемый комплексный подход, включающий сочетание реконструктивной сосудистой операции (направленной на восстановление магистрального крово тока) с технологиями индукции ангиогенеза (направленными на развитие микроциркуляторного русла, снижение периферического сопротивления и улучшения перфузии тканей), кажется нам наи более оправданным и эффективным.

Ближайшие результаты лечения в обеих группах достоверно не различались, что объясняется необходимостью определенного периода времени для синтеза соответствующих ангиогенных фак торов и собственно процессов неоангиогенеза, который составляет в среднем 3–6 месяцев.

В отдаленном периоде наблюдения в данном исследовании нами не было получено достоверной разницы в проходимости шунтов в двух группах пациентов. В то же время следует обратить внимание, что у 2 пациентов основной группы, несмотря на тромбоз шунтов, было достигнуто клиническое улучшение.



Pages:     | 1 |   ...   | 35 | 36 || 38 | 39 |   ...   | 57 |
 

Похожие работы:

«Кто хочет - ищет способ, кто не хочет ищет причину. Сократ Люди всегда винят обстоятельства за то, какие они есть. Я не верю в обстоятельства. Люди, которые добиваются успеха в этом мире, - это люди, которые могут подняться и поискать нужные им обстоятельства и, если не могут найти, создают их. Бернард Шоу 2013 © Светлана Сабельфельд www.chloris.ru Как стать ландшафтным дизайнером| 3 ОГЛАВЛЕНИЕ Об авторе Предисловие Почему я решила написать эту книгу? А почему вы до сих пор думаете? 14...»

«Рассмотрено Согласовано Утверждено на заседании МО на заседании НМС Директор МБОУ СОШ № 64 Протокол № Протокол № 1 Г.И.Газенкампф от _2013г. от _ 2013г. Председатель МО Зам. директора НМР от _ 2013г. Л.В. Прохорова А.Ю.Рожкова _ _ Рабочая программа по географии Класс 8а, 8б, 8в, 8г Количество часов в год 68 часов Количество часов в неделю 2 часа Количество контрольных работ в год 7 Количество самостоятельных / практических 13 работ в год УМК: География России. Природа. И.И.Баринова, Москва,...»

«ПРОБЛЕМЫ АЛЬТЕРНАТИВНОЙ ГРАЖДАНСКОЙ СЛУЖБЫ В ПЕРМСКОМ КРАЕ г. Пермь, 2011 УДК 355.212.7 ББК 68.49(2Рос)23 П 78 Проблемы альтернативной гражданской службы в Пермском крае. Учебно-методические материалы Круглого стола при Уполномоченном по правам человека в Пермском крае. 1 февраля 2011 г. / Составитель: Марголина Т.И., – Пермь: 2011, 76 с. Учебно-методические материалы для призывных комиссий, муниципальных образований, образовательных учреждений общего и профессионального образования, центров...»

«Н. С. ПЕТРОВСКИЙ ЕГИПЕТСКИЙ ЯЗЫК Введение в иероглифику, лексику и очерк грамматики среднеегипетского языка Под редакцией академика В. В. СТРУВЕ Издательство Ленинградского университета 1958 ПРЕДИСЛОВИЕ Прошло более ста тридцати пяти лет со дня великого открытия Ж. Ф. Шампольона и рождения новой науки египтологии, но на русском языке до сих пор, к сожалению, не появилось какого-нибудь сводного пособия по грамматике египетского языка, несмотря на постоянный интерес широких кругов к письменности...»

«НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА В ТУЛЬСКОМ ГОСУДАРСТВЕННОМ УНИВЕРСИТЕТЕ В 2008 ГОДУ 2 СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ 1. ФИНАНСОВАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ 2. ПОДГОТОВКА КАДРОВ ВЫСШЕЙ КВАЛИФИКАЦИИ 2.1. Магистратура 2.2. Аспирантура 2.3. Докторантура 2.4. Ординатура 3. ДИССЕРТАЦИОННЫЕ СОВЕТЫ 4. СОТРУДНИЧЕСТВО ТУЛГУ С ИНСТИТУТАМИ И ЦЕНТРАМИ РАН. 28 МЕЖДУНАРОДНАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ 4.1. Иностранные делегации в ТулГУ 4.2. Зарубежные командировки сотрудников ТулГУ 4.3. Участие ТулГУ в международных выставках, научных...»

«by Steve Andreas Real People Press ШЕСТЬ СЛЕПЫХ СЛОНОВ Понимание себя и друг друга Стив Андреас Твои книги МОСКВА 2010 ББК 88.42 УДК 159.92 А 65 Андреас С. Шесть слепых слонов. Понимание себя и друг друга. - М.:Твои книги, 2010. - 7 0 4 с. ISBN 978-5-903881-04-8 Особенностью стиля Стива Андреаса является то, что он помнит все, то есть удерживает общую рамку НЛП, стремясь объединить раз­ ные области исследования и применения НЛП, выделить общие пат­ терны. Темами (и героями) его новой книги...»

«НАЦИОНАЛЬНЫЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ВЕДЕНИЮ ПАЦИЕНТОВ С СОСУДИСТОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ (Российский согласительный документ) Часть 1. Периферические артерии Москва РОССИЙСКОЕ ОБЩЕСТВО АНГИОЛОГОВ И СОСУДИСТЫХ ХИРУРГОВ АССОЦИАЦИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ХИРУРГОВ РОССИИ ВСЕРОССИЙСКОЕ НАУЧНОЕ ОБЩЕСТВО КАРДИОЛОГОВ НАЦИОНАЛЬНЫЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ВЕДЕНИЮ ПАЦИЕНТОВ С СОСУДИСТОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ (Российский согласительный документ) Часть 1. Периферические артерии Москва УДК 616.13 Национальные рекомендации...»

«ВВЕДЕНИЕ В ЯХТИНГ (для тех, кому за тридцать) Москва Одесса Окленд СОДЕРЖАНИЕ Вступительное слово от авторов 6 Глава 1. Какие бывают яхты? 10 Глава 2. Как яхты устроены? 26 Глава 3. Как ходят на яхтах? 36 Глава 4. Куда на яхтах ходят? 48 Глава 5. Кто ходит на яхтах? 76 Глава 6. Как приобрести яхту? 95 Глава 7. Как содержать и хранить яхту? 119 Глава 8. Как управлять яхтой? 136 Глава 9. Что такое экипаж яхты и как с ним бороться? 156 Глава 10. Зачем нужны яхт клубы? 173 Глава 11. При чем тут...»

«Думай и богатей Настольная книга бизнесмена – Думай и богатей Несколько слов о книге и ее авторе Вы читаете сейчас одну из самых чудодейственных книг во всем мире. В этой книге Вы найдете испытанный план, как стать богатым человеком. Она расскажет Вам о том, как действовать, и – как действовать немедленно. О том, что помогает человеку всю жизнь идти вперед, устраивать свое счастье и умножать богатство, тогда как другие не могут даже начать. В самом деле, что дает одному силу и энергию, а других...»

«Рецензент к.т.н., доц. Жуков Г. П. Кафедра Информационный и электронный сервис УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКИЙ КОМПЛЕКС Учебно-методический комплекс по дисциплине УправлеУ 91 ние данными / сост. А. А. Попов. – Тольятти : Изд-во ПВГУС, по дисциплине Управление данными 2012. – 280 с. для студентов направления 230200.62 Информационные системы Для студентов направления 230200.62 Информационные системы. Одобрено Учебно-методическим Советом университета Составитель Попов А. А. © Попов А. А., составление, 2012 ©...»






 
© 2013 www.knigi.konflib.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.