WWW.KNIGI.KONFLIB.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 
<< HOME
Научная библиотека
CONTACTS

Pages:     | 1 | 2 ||

«2011 НАЦИОНАЛЬНАЯ АКАДЕМИЯ НАУК РЕСПУБЛИКИ АРМЕНИЯ ИНСТИТУТ БИОХИМИИ ИМ. Г.Х.БУНЯТЯНА ВАХЕДИАН ВАХИД РЕГУЛЯЦИЯ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА ПРОТЕОГЛИКАНАМИ ЭМБРИОНАЛЬНОГО ГЕНЕЗ ...»

-- [ Страница 3 ] --

NADPH-зависимая О2- продуцирующая активность изоформ цит b558 кислой природы и ЭПОМ (p0,01, n = 8) 5. Влияние ЭПОМ на уровень интерлейкинов в крови при СД Согласно представленным в таблице 8 данным, уровень провоспалительных цитокинов в крови СТЦ- индуцированных крыс резко возрастает. Как следует из таблицы, содержание IL-4 и IL- при СД увеличивается в 12 раз, тогда как уровень IL-6 - в 25 раз. Предварительное введение ЭПОМа предотвращает столь выраженные изменения в содержании изученных цитокинов. По сравнению с группой СД, в профилактической группе уровень IL-4 и IL-6 оставался на уровне в 2 раза более низком, однако содержание IL-8, хоть и проявляло тенденцию к снижению, однако продолжало оставаться на уровне, близком к СД. При всем при этом уровень интелейкинов в профилактической группе, по сравнению с контролем, был высоким.

Влияние ЭПОМ на уровень интерлейкинов в крови у СТЦ-индуцированных крыс с СД (пг/мл) p – диабет/контроль; p1 – профилактика/контроль; p2 –профилактика/диабет 6. Влияние ЭПОМ на содержание инсулина в крови крыс с СД Исследование содержания инсулина в крови крыс через 2 недели после введения СТЦ свидетельствует о понижении его содержания на 35,7%. Предварительное введение ЭПОМа в значительной степении сохраняет выработку инсулина, оно остается ниже контрольного уровня на 14,5% и на 25% выше, чем у диабетических крыс.

Влияние ЭПОМа на содержание инсулина в крови у СТЦ-индуцированных крыс с СД (U/мл крови) p – диабет/контроль; p1 – профилактика/контроль; p2 –профилактика/диабет 6. Влияние ЭПОМ на морфологическую структуру органов крыс с СД Были проведены морфологические исследования поджелудочной железы, печени, почек, сердца в норме, а также при СТЦ-индуцированном СД и при предварительном введении таким крысам ЭПОМ (рис.5).

поджелудочной железы и печени при СТЦ- индуцированном диабете A – Поджелудочная железа – контроль (х 100 ); B – поджелудочная железа – диабет (х250); C – поджелудочная железа – профилактика (х250); D – печень – контроль (х350); E – печень – диабет (х350);

На микрофото нормальной поджелудочной железы (рис.5,А) представлен островок -клеток, окруженный экскреторной частью. Четко видна структура ткани. На рис.5,В видно, что при диабете атрофирован инсулярный аппарат, некоторые ацинусы с дегенеративными ядрами. На рис.5,С, что предварительное введение ЭПОМа в некоторой степени сохраняет инсулярный аппарат, хотя и наблюдается частичная атрофия и лизис клеток, заметная внутриклеточная вакуолизация. Что касается печени, то при диабете (рис.5,Е) наблюдаются расположенные вокруг триады гепатоциты в состоянии выраженной зернистой дистрофии, которая при профилактике (рис.5,F) несколько слабее выражена.

Морфологический подсчет островков -клеток в поджелудочной железе показал некоторую количественную сохранность эндокринных клеток (на 20%) в профилактической серии, а также высокую интенсивность PAS реакции. Последнее свидетельствует об усилении синтеза гликогена, что, с одной стороны, свидетельствует о сохранении функциональной активности печени, а с другой, о вовлечении глюкозы в синтез гликогена, что может также способствовать гипогликемическому эффекту, наблюдаемому у крыс под влиянием ЭПОМа.

Количество островков -клеток в поджелудочной железе и интенсивность РАSреакции в гепатоцитах Полученные результаты со всей очевидностью свидетельствуют, что профилактическое введение ЭПОМ при стрептозотоциновом диабете в значительной степени предотвращает развитие сахарного диабета. Это потверждается выраженным предотвращением повышения уровня глюкозы в крови, снижением потребления воды и пищи, более чем в 2 раза сокращаетя по сравнению с диабетом гибель животных, предотвращается потеря веса на 18%.

Наши данные свидетельствую, что под влиянием ЭПОМа предотвращается развитие окислительного стресса у крыс со СТЦ за счет снижения показателей ПОЛ, сохранения уровня тканевых антиоксидантных систем. Профилактическое ведение ЭПОМ регулирует соотношение про- и антиоксидантных металлопротеинов, главным образом, за счет понижения активности супероксиданион продуцирующих NADPH-оксидаз в различных органах и тканях.

Через продукцию супероксидного аниона, а возможно и других АФК, ЭПОМ может модулировать иммунную систему для нейтрализации антигенов при фагоцитозе (P.Vignanis, 2002). С другой стороны, в противовес возросшему уровню супероксидного аниона в организме повышается активность антирадикальных защитных систем для поддержания физиологического баланса между механизмами производства и элиминации АФК. В пользу такого механизма свидетельствует выявленный в наших экспериментах характер изменения провоспалительных цитокинов. Вполне вероятно, что регулирующий эффект ЭПОМа создается именно производством супероксидного аниона, что может вызвать усиление ПОЛ в мембранах поврежденных клеток, их лизис, мобилизацию и активацию антиоксидантных систем, что усиливает окислительно-восстановительные процессы в патологических клетках, способствует их выживанию [S.Brar et al., 2008; L.Oberley, 2005; M.Simonyan, 1996]. Все это приводит к относительному сохранению структурно-функциональной целостности инсулярного аппарата поджелудочной железы, высокой продукции инсулина. Повидимому, именно таким механизмом и обусловлен выявленный нами профилактический гипогликемический эффект ЭПОМа.

ВЫВОДЫ

1. Предварительное введение ЭПОМа предотвращает рост уровня глюкозы в крови при СТЦ-индуцированном СД у крыс (в 2,8 раз).

2. Предварительное введение ЭПОМа предотвращает развитие окислительного стресса при СТЦ-индуцированном СД у крыс.

3. Предварительное введение ЭПОМа регулирует нарушенный баланс взаимодействия прои антиоксидантных металлопротеинов при СТЦ-индуцированном СД у крыс.

4. Предварительное введение ЭПОМа регулирует уровень провоспалительных цитокинов при СТЦ-индуцированном СД у крыс.

5. Предварительное введение ЭПОМа на 25% предотвращает понижение уровня инсулина в крови крыс с СД.

6. Предварительное введение ЭПОМа в определенной степени предотвращает глубокие деструктивные процессы в различных органах при СТЦ-индуцированном СД у крыс, на 20% увеличивает количество сохранившихся островков –клеток в поджелудочной железе.

7. Выявлена супероксиданион продуцирующая активность ЭПОМа, что может объяснить механизм его эффективности при различных заболеваниях.

Список работ, опубликованных по теме диссертации 1. Vahedian. Vahid, Aghajanova. Yelena. Experimental Diabetes Mellitus and its Prevention by Proteoglycans of Embryonal Genesis. The New Armenian Medical Journal, Vol. 4, No. 1, March 2010, p. 139.

2. Vahedian V. Prevention of Experimental Diabetes Induced by Streptozotocin Via Embryonic Cells Protein Therapy.XVIII Annual Congress of the European Society of Gene and Cell Therapy. Milan, Italy.

Abstract

Book, 2010, p. 281.

3. Vahedian V., Aghajanov M., Mkrtchyan L. Hypoglycemic Effect of Embryonic Protein Therapy in Streptozotocin Induced Diabetes Mellitus.FEBS Advanced Lecture Course: Trends in Genetics: Genomic Instability and Pathways of Response. 20-26 February, 2011, Yerevan, Armenia. Book of Abstracts, p. 100.

5. Vahedian V. Embrionic Аntitumor Мodulator of Mkrtchyan (EATM) as a new diabetes preventive compound. Issues in Theoretical and Clinical Medicine, 2011,v.14,No.2(62)p.71-75.

Vahedian V., Aghajanova Y.M., Simonyan M.A., Aghajanov M.I. The preventive effect of Embryonic antitumor modulator (EATM) on the level and activity of metalloproteins in rats with streptozotozin diabetes. The New Armenian Medical Journal, 2011, v.5, No1, p.57-63.

7. Агаджанов М.И., Вахедиан В., Агаджанова Е.М., Мкртчян Л.Н., Симонян M.A. NADPHзависимая супероксид-продуцирующая активность Эмбрионального противоопухолевого модулятора и подавление этой активности изоформами NADPH-оксидаз. Медицина, наука, здравоохранение. 2011, No8, стр.4-8.

REGULATION OF OXIDATIVE STRESS IN STREPTOZOTOZIN INDUCED DIABETES

MELLITUS BY PROTEOGLYCANS OF EMBRYONAL GENESIS

VAHID VAHEDIAN

According to the data of the Ministry of Health RA, in 2009 the common number of diabet patients in Armenia was 50 661. These data for the prevalence of disease are in accordance with the data of the World Health Organization, which indicate that in 2000 at least 171 million people worldwide suffered from diabetes, or 2.8% of the population. Its incidence is increasing rapidly, and it is estimated that by 2030, this number will almost double. All the forms of diabetes mellitus, especially type 1, are treated by insulin injections, it’s delivery to the cells is of paramount importance. The disease is incurable, that’s why the elaboration of the new remedies of it’s prophylaxis and treatment is of great importance.

It was investigated a possible hypoglycemic action of preparation of Proteoglycans of Embryonal Genesis, crated by Prof. L.Mkrtchyan an registered as a Embryonic Anti-Tumor Modulator (EATM).

Preparation possesses antitumor vaccine properties. Later it was revealed it’s neuroprotective properties, neurogenesis stimulation ability.

Diabetes was studied on the streptozotocin model (55 mg/kg weight i/p) in rats. In prophylaxis group the rats were preliminary, 7 days before streptozotocin injected EATM. The animals were killed days after the last injection. The level of glucose in blood, consumption of water and food, the indices of lipid peroxidation and antioxidant system, the ratio and activity of pro- and antioxidant metalloproteins, the level of proinflammatory cytokines (IL-4, IL-6, IL-8) and isulin in blood, as well as morphological structure of pancreas and some other organs was studied. The data obtained testify that the prophylactic injection of (EATM) in streptozotocin-induced diabetes mellitus definitely prevents progress of the disease. It was confirmed by the definite prevention of glucose uprise in blood (2.8 time), decrease of water and food consumption. Preliminary injection of EATM prevents progress of oxidative stress in diabetic rats due to decrease of lipid peroxidation level, including the content of malone dialdehyde in blood and serum. The level of –tocopherol and activity of superoxide dismutase is preserved near to the control level. During the diabetes due to the increase of the NADPH-oxidases of erythrocyte membranes and different subcellular formations of spleen sharply increased the level of the superoxidе anion, and in a response increased the activity of the antiradical protective systems as an attempt to maintain the physiological balance between the mechanisms of production and elimination of the active forms of the oxygen. The prophylactic injection of EATM does not essential influence on the ferri-reducing activity, on the homeostasis of the oxygen, because onlu ferroHb or oxiHb, but not ferriHb or oxiHb is able to translocate oxigen to the cells. However, EATM regulates the ratio of the pro- and antioxidant metalloproteins, mainly due to the decrease of the activity of superoxide producing NADPH-oxidases in different organs and tissues. In favour of such mechanism testifies the character of proinflammatory cytokines alterations, the sharply increased in diabetes level of which was definitely down regulated in EATM injected rats.

Probably, the regulatory effect of EATM is created due to the producing of the superoxide anion, which can arise lipid peroxidation in the membranes of damaged cells, their lysis, mobilization and activation of antioxidant systems, which increases the redox processes in pathological cells. The morphological study of the pancreas testifies some safety of the organ, and what is more, the number of saved -cells islets was increased by 20%. That’s why the producing of insulin in EATM protected rats was increase by 33% compared with diabetic rats. The increased content of glycogen in liver testifies the restoration of glucose storage in the organ, which also reduce the content of glucose in the organism. Probably, the effective antioxidant protection, which was saved in EATM action, prevents their destruction by the aggressive free radicals with all ensuing consequences. May be this mechanism stipulates revealed in our experiments the prophylaxis hypoglycemic effect of EATM.



Pages:     | 1 | 2 ||
 


Похожие работы:

«Предисловие Лучше не знать? Подзаголовок данной книги пришел мне в голову, когда я услышала эту сакраментальную фразу из уст милой дамы после просмотра по центральному каналу ТВ документального фильма о еде. Этот фильм наверняка потряс большинство телезрителей, ибо в нем наглядно демонстрировалось, как из протухшей рыбы с помощью особых манипуляций рыночные торговцы делали вполне свежую и съедобную на вид, как синюю тощую курицу превращали в белую и упитанную, вкачав в нее шприцом специальный...»

«Предисловие Глава I: Знакомство с основами аквариумной химии Глава II: От Амазонки до Амура Глава III: Химическая лаборатория аквариумиста Глава IV: Декоративный аквариум в интерьере Современный аквариум и химия И. Г. Хомченко, А. В. Трифонов, Б. Н. Разуваев. ПРЕДИСЛОВИЕ Аквариумистика в настоящее время приобрела большую популярность во всем мире. Значительно увеличилось число растений, рыб и других животных, которых содержат любители в своих домашних водоемах. Заметно возросли требования к...»

«Высшее образование, как и вся наша жизнь, стремительно меняется, оно уже стало многоуровневым, более фундаментальным, гуманитарным многопрофильным и одновременно специализированным. Появились ранее неизвестные бакалавры, магистры, лицеи, колледжи, частные вузы и многое другое. Меняется не только структура, но и внутреннее содержание образования. Все это требует создание новых учебников и учебных пособий для студентов. Применительно к гидрогеологии это особенно актуально по нескольким причинам....»

«ПАРИЖ, 18 мая 2011 г. Оригинал: английский/ французский Проекты решений, рекомендованные Комиссией по программе и внешним связям (ПВ) 186 EX/48 1. Комиссия по программе и внешним связям (ПВ) провела с 12 по 14 мая 2011 г. пять заседаний под председательством г-жи Шахназ Вазир Али (Пакистан) и г-на Лувсана Ерденечулууна (временный председатель) с целью рассмотрения нижеследующих пунктов, которые были переданы ей Советом на его пленарном заседании 9 и 10 мая 2011 г. Пункт Название и документы 4...»

«Том 7. АЗОВСКОЕ МОРЕ Том 7 АЗОВСКОЕ МОРЕ (М.В. Крыленко, В.В. Крыленко) СОДЕРЖАНИЕ 7.1 Оценка текущего состояния и проблем уникальных береговых ландшафтов Азовского моря, степени их уязвимости к воздействию внешних факторов природного характера 1103 7.1.1 Географическое положение 1103 7.1.2 Геологическое строение, рельеф дна, донные осадки 1104 7.1.3 Климат, гидротермические условия, ледовый режим 1107 7.1.4 Речной сток 1112 7.1.5 Уровень моря 1113 7.1.6 Общая циркуляция вод, волновой режим...»

«Основная образовательная программа высшего профессионального образования Направление подготовки 020400.68 Биология Магистерская программа Биохимия и молекулярная биология Квалификация Магистр Самара 2011 Содержание Стр. Общие положения 1. 3 2. Компетентностно-квалификационная характеристика 5 выпускника магистратуры по направлению 020400.68 Биология, магистерская программа Биохимия 3. Компетенции выпускника ООП магистратуры, формируемые в 7 результате освоения ООП по направлению подготовки...»

«ИНДЕКС УДК 53.087;543.27.-8; 544; 621.37;681.2 ХИМИЧЕСКИЕ СЕНСОРЫ: КЛАССИФИКАЦИЯ, ПРИНЦИПЫ РАБОТЫ, ОБЛАСТИ ПРИМЕНЕНИЯ © Егоров А.А., Егоров М.А., Царева Ю.И. yegorov@kapella.gpi.ru Аннотация Представлен краткий обзор химических сенсоров. Дана их классификация, описаны принципы работы некоторых датчиков и области их применения. Особое внимание уделено электрохимическим сенсорам, биосенсорам и оптическим химическим сенсорам. Рассмотрены фундаментальные явления, лежащие в основе действия...»

«УТВЕРЖДАЮ Заведующий кафедрой химии и естествознания Т.А. Родина 25 мая 2007 г. Т.А. Родина ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В ТЕХНОСФЕРЕ УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКИЙ КОМПЛЕКС ДИСЦИПЛИНЫ для специальности 280101 Безопасность жизнедеятельности в техносфере Благовещенск 2007 Печатается по решению редакционно-издательского совета инженерно-физического факультета Амурского государственного университета Т.А. Родина Учебно-методический комплекс по дисциплине Физико-химические процессы в техносфере для студентов...»

«МИКРОЭЛЕМЕНТЫ-ГАЛОГЕНЫ И ИХ СОЕДИНЕНИЯ КАК ЗАГРЯЗНИТЕЛИ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ. РИСК ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ НАСЕЛЕНИЯ (обзор литературы) Аннотация. В статье на основе данных научной литературы рассматривается проблема формирования на урбанизированных территориях искусственных биогеохимических аномалий, связанных с изменением содержания и соотношения в окружающей среде и биологических объектах йода, брома, фтора и их неорганических и органических соединений. Приводятся результаты собственных исследований о...»






 
© 2013 www.knigi.konflib.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.