WWW.KNIGI.KONFLIB.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 
<< HOME
Научная библиотека
CONTACTS

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |

«М.Г.РОМАНЦОВ А.Л.КОВАЛЕНКО ИНДУКТОР ИНТЕРФЕРОНА - ЦИКЛОФЕРОН ИТОГИ И ПЕРСПЕКТИВЫ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 2007 Индукторы интерферона. Общие положения ...»

-- [ Страница 1 ] --

15

НАУЧНО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ

ЛЕТ

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФИРМА

«ПОЛИСАН»

«НТФФ «ПОЛИСАН»

=========================================================

М.Г.РОМАНЦОВ

А.Л.КОВАЛЕНКО

ИНДУКТОР ИНТЕРФЕРОНА - ЦИКЛОФЕРОН

ИТОГИ И ПЕРСПЕКТИВЫ

КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ

2007 Индукторы интерферона. Общие положения Индукторы интерферона являются веществами природного и/или синтетического происхождения, способные индуцировать в организме человека продукцию интерферона.

Таблица 1.

Индукторы интерферона, пригодные для клинического применения Химическая природа Препарат А.Синтетические соединения 1.Низкомолеклярные Флуорены, Амиксин акриданоны Циклоферон (меглумина акридонацетат) 2.Полимеры (дс РНК), Поли (А)-поли(Ц) Полудан Поли (Г)-поли (Ц) Полигуацил Амплиген В.Природные соединения 1. Полифенолы Кагоцел, рагосин,саврац, мегосин 2.Полимеры двуспиральных РНК Ларифан, ридостин С.Официнальные препараты Метилксантины Курантил, теофеллин,эуфиллин Проимзводные изохинолина Папаверин, но-шпа Производные имидазола Дибазол Производные бензофурана Кордарон Производные хромена Интеркордин *Ф.И.Ершов Антивирусные препараты.М.,2006.-С.41.

Введение в организм индукторов интерферона (эндогенная интерферонизация) имеет определенные преимущества перед введением экзогенных интерферонов. При использовании индукторов синтезируется собственный интерферон, который, в отличие от рекомбинантных интерферонов, не обладает антигенностью; при длительном введении препаратов интерферона возникает ряд известных побочных эффектов.

Изучение эффективности индукторов интерферона (табл.1.) при различных экспериментальных вирусных инфекциях выявило спектр фармакологической активности этих препаратов и показало их бифункциональность [широкий диапазон антивирусной активности (этиотропный эффект), выраженное иммуномодулирующее действие], активность индукторов совпадает с активностью интерферонов, прекрасно сочетаясь не только с интерферонами, но и другими лекарственными средствами. При таком комбинированном применении наблюдается аддитивный или даже синергидный и/или потенцирующий эффект индуктора интерферона.

Синтез эндогенного интерферона при использовании индукторов интерферона сбалансирован и контролируется механизмами, надежно обеспечивающими защиту организма от избытка интерферонов. Однократное их введение обеспечивает относительно длительную циркуляцию интерферона на терапевтическом уровне, тогда как для достижения подобных концентраций при применении экзогенных интерферонов требуется многократное введение значительных доз, что удорожает интерферонотерапию, особенно при длительном применении (онкологические заболевания, вирусные гепатиты и другие). При использовании индукторов интерферона необходимо помнить о возможности развития гипореактивности, в течение этой фазы повторное введение того же самого индуктора не вызывает ответной продукции интерферона, ибо она подавлена, что делает последующее введение препарата нецелесообразным. Длительность этой фазы зависит от используемого индуктора, гипореактивность преодолевается сменой индуктора или использованием прерывистого курса приема препарата. Как правило, при назначении индукторов интерферона не возникает серьезных побочных эффектов, требующих их отмены.

ЦИКЛОФЕРОН – ИНДУКТОР ИНТЕРФЕРОНА

15 ЛЕТ НА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ РЫНКЕ РОССИИ И СТРАНАХ СНГ

Одним из наиболее эффективных и перспективных низкомолекулярных индукторов интерферона несомненно является циклоферон (меглумина акридонацетат, метилглукамина акридонацетат), обладающий целым рядом фармакологических свойств (низкой токсичностью, отсутствием метаболического расщепления в печени, аллергенного, мутагенного и эмбриотоксического действия на организм и кумулированием в организме), которые позволили ему быстро завоевать достойное место в ряду наиболее значимых лекарственных препаратов.

Циклоферон подавляет размножение вирусов гриппа А и В, герпеса простого 1 и типов (ВПГ-1 и ВПГ-2), цитомегаловируса (ЦМВ), гепатитов В и С ( ВГВ, ВГС), иммунодефицита человека (ВИЧ), клещевого энцефалита, папилломы в клеточных культурах и увеличивает «выживаемость» и среднюю продолжительность жизни экспериментальных животных при летальной вирусной инфекции. Противовирусное действие препарата связано с выработкой эндогенного интерферона и прямым воздействием на репликацию вируса. Противовирусная активность характерна для и интерферона, повышение уровня которых обеспечивает широкий спектр профилактического и лечебного действия циклоферона при различных вирусных инфекциях, успешно предупреждая их рецидивы. Прямое действие препарата нарушает репликацию вируса, блокирует инкорпорацию вирусных ДНК или РНК в капсиды, увеличивает количество дефектных вирусных частиц, снижает вирус-индуцированный синтез белков в клетках.

Способностью индуцировать интерферон под действием циклоферона обладают исключительно иммунокомпетентные клетки организма: моноциты, макрофаги, лимфоциты, и купферовские клетки печени. Циклоферон индуцирует IFN в селезенке, легких и скелетных мышцах. Препарат преодолевает гематоэнцефалический барьер, о чем свидетельствует обнаружение IFN в мозге, а умеренные титры IFN обнаруживаются и в кишечнике.



Циклоферон начинает индуцировать ранний IFN через 4-8 часов, пик достигается на часах, постепенно снижаясь к 24 часам (от момента введения препарата) и полностью исчезает после 48 ч (рис.1-2).

индуцирующий под влиянием циклоферона, сохраняется в течение 72 часов, активность интерферона в плазме или сыворотке крови человека тесно связана с концентрацией циклоферона.

При введении максимально допустимой дозы лекарственной формы препарата максимум его концентрации в плазме достигается к 2 - 3 часам, постепенно снижается к часам и к 24-м часам препарат обнаруживается в следовых количествах, свидетельствуя об отсутствии кумулятивного эффекта в организме. Содержание препарата в моче коррелирует с результатами по его содержанию в плазме крови. По мере уменьшения его содержания в крови, концентрация в моче увеличивается, свидетельствует о его выведении через почки.

В результате многочисленных биофармацевтических и клинических исследований установлено, что циклоферон обладает выраженной иммуномодулирующей активностью.

Препарат воздействует на иммунный статус организма, нормализуя выработку интерферона как при иммунодефицитном, так и при аутоиммунном состояниях. Именно поэтому препарат включен в стандарт лечения состояний, сопровождающихся развитием вторичного иммунодефицита. Его иммунорегуляторные свойства опосредуются через активацию -интерферона.При повышении его выработки циклоферон способствует восстановлению Т-клеточного звена иммунитета: нормализует уровни субпопуляций СD3+, СD4+, а также количество СD16+ (естественных киллеров), CD8+, CD72+ -(Тлимфоцитов). Курсовое применение циклоферона достаточно эффективно у больных при хронических и рецидивирующих вирусных и бактериальных инфекциях, а также у больных с вторичным иммунодефицитным состоянием, ассоциированным с вирусами герпеса, цитомегаловируса, вирусами гепатита.

Циклоферон корригирует синтез иммуноглобулинов, приводит к повышению биосинтеза высокоавидных, т.е. функционально полноценных антител, способствующих более эффективной терапии. Препарат является индуктором цитокинов, активирует клеточный и гуморальный иммунный ответ (Th1/Th2). Усиливает функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов, активирует фагоцитоз, повышает генерацию активных форм кислорода фагоцитирующими клетками.

Противовоспалительное действие циклоферона обусловлено дозозависимым ингибирующим влиянием на синтез провоспалительных цитокинов (IL-1-, IL-8 и TNF-), а также индуцированием мононуклеарами продукции противовоспалительного цитокина (IL-10 и/или TGF-). Кроме этого, циклоферон восстанавливает клеточную чувствительность к иммунокорректорам. (интерферонам, к индукторам интерферона и иммуномодуляторам).

Одним из ключевых параметров, определяющих эффективность иммунного ответа, является профиль цитокинов.

При действии различных вирусных агентов и циклоферона индуцируется целый каскад сигналов, которые задействуют «цитокиновую сеть» организма. Функционирование иммунной системы строится на балансе лимфоцитов, (Th1 и Th2) и на равноценной продукции соответствующих регуляторных цитокинов. Одним из важных направлений формирования полноценного иммунного ответа является регуляция синтеза IFN-.

Продукция IFN- Th1 и ЕК осуществляется благодаря стимуляции так называемыми IFN-индуцирующими цитокинами, такими как IL-12, IL-2 и ФНО-. Кроме того, IL-18, являясь потенциальным индуктором синтеза IFN-, выступает в роли синергиста IL-12 и оба этих цитокина лидируют в быстрой активации моноцит/макрофагальной системы посредством стимуляции выработки IFN-, который активно стимулируется при действии циклоферона.

Системное применение циклоферона наблюдается при различных вирусных и аутоиммунных заболеваниях, что связано с ингибированием роста клеток, модуляцией их дифференцировки и синтезом мембранных рецепторов, а также с действием на различные звенья системы иммунитета совместно с гормонами и нейромедиаторами.

Терапия социально-значимых вирусных инфекций При ВИЧ-инфекции применение противовирусных и иммунокорригирующих средств направлено на подавление репродукции возбудителя ВИЧ-инфекции, ослабление его иммуносупрессивного действия, восстановление нарушенных функций иммунной системы и остановку дальнейшей передачи возбудителя здоровым людям. В терапии ВИЧ-инфекции широко используются химиопрепараты, интерфероны. Из группы индукторов интерферона при этой патологии наиболее изучен циклоферон, который может быть использован на ранних стадиях заболеваниях (2Б-3А). Лучшие результаты циклоферонотерапии показаны при количестве CD 4 менее 500 клеток (но не ниже 200) и уровне «вирусной нагрузки до 30 000 копий/мл, улучшая состояние больных, стабилизируя клинические признаки, гематологические и иммунологические показатели, нормализуя функциональную активность лимфоцитов и гранулоцитов, снижая уровень «вирусной нагрузки».

При хронических вирусных гепатитах ведущим направлением фармакотерапии является применение химиопрепаратов (рибавирин, ламивидин) при интенсивной и длительной интерферонотерапии. При применении циклоферона в комплексном лечении хронических вирусных гепатитов используется комбинированная терапия с прерывистой методикой введения препарата, предполагая индуктивный механизм воздействия, учитывающий биологический цикл ответа иммунокомпетентных клеток на индукцию в виде выработки интерферона. Нами рекомендовано применение циклоферона в комбинированной терапии хронического гепатита В с ламивудином, в т.ч. и у больных, резистентных к лечению ламивудином. При хроническом гепатите С (1b генотип) рекомендовано его применение в комплексе с рибавирином и интерфероном.

Обнадеживающие результаты получены при комбинированном применении циклоферона и гамма-интерферона (ингарона) при хронических вирусных гепатитах.

Целесообразность включения циклоферона в терапию больных хроническим гепатитом С (1bгенотип) подтверждена определением чувствительности больных к препарату. Она высока и составляет, по данным Григорьевой Т.Д., 84.5% и не зависит от генотипа.

Подчеркнем и возможность применения циклоферона при лечении больных острым вирусным гепатитом В, когда интерферон применяться не может из-за риска развития побочных эффектов. Эффективность применения циклоферона достигнута в 75.6% случаев при отсутствии тяжелых побочных эффектов при наличии сопутствующих заболеваний.



Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |
 



Похожие работы:

«ПРОБЛЕМЫ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ В БАССЕЙНЕ ОЗЕРА БАЙКАЛ И РОЛЬ ЗЕЛЕНОЙ ЭКОНОМИКИ В ИХ РЕШЕНИИ Улан-Удэ Издательство Бурятского научного центра СО РАН 2013 1 УДК 332.1, 502:338 ББК 65.05, 20.1 П Ответственный редактор канд.химич.наук С.С.Палицына Рецензенты канд.экон.наук К.П.Дырхеев канд.геогр.наук В.С.Батомункуев Проблемы окружающей среды в бассейне озера Байкал и роль зеленой экономики в их решении.- Улан-Удэ: Изд-во БНЦ СО РАН, 2013. ISBN В работе рассмотрены проблемы охраны и использования...»

«Аллергия. Мама, хочу быть здоровым! Тамара Парийская 2 Книга Тамара Парийская. Аллергия. Мама, хочу быть здоровым! скачана с jokibook.ru заходите, у нас всегда много свежих книг! 3 Книга Тамара Парийская. Аллергия. Мама, хочу быть здоровым! скачана с jokibook.ru заходите, у нас всегда много свежих книг! Тамара Владимировна Парийская Аллергия. Мама, хочу быть здоровым! 4 Книга Тамара Парийская. Аллергия. Мама, хочу быть здоровым! скачана с jokibook.ru заходите, у нас всегда много свежих книг!...»

«Юлия Попова Болезни желудка и кишечника Annotation Неполадки в работе желудочно-кишечного тракта способны доставить массу неприятных ощущений и иногда создают серьезную угрозу здоровью человека. Гастриты, колиты, язвенные состояния, доброкачественные и злокачественные опухоли, энтерит и дисбактериоз. от этих недугов следует беречься, а если уж заболели – начать лечение как можно раньше.Самые подробные сведения о болезнях желудочно-кишечного тракта, симптомах, причинах, методах профилактики и...»

«ХИМИЯ Учебно-методический комплекс по дисциплине для подготовки дипломированного специалиста по направлению 230000 Информатика и вычислительная техника специальности 230201 Информационные системы и технологии всех форм обучения Самостоятельное учебное электронное издание СЫКТЫВКАР 2012 1 УДК 54 ББК 24 Х 46 Рекомендован к изданию в электронном виде кафедрой целлюлозно-бумажного производства, лесохимии и промышленной экологии Сыктывкарского лесного института Утвержден к изданию в электронном виде...»

«Санкт-Петербургский государственный университет кино и телевидения УТВЕРЖДАЮ Ректор, профессор _А.Д.Евменов 21 июня 2011 г. ОСНОВНАЯ ОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ПРОГРАММА ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ Направление подготовки 241000 Энерго- и ресурсосберегающие процессы в химической технологии, нефтехимии и биотехнологии ФГОС ВПО утвержден приказом Министерства образования и науки Российской Федерации 24 января 2011 г. № 79, зарегистрирован в Министерстве юстиции Российской Федерации 28 марта 2011...»

«Советы бывалых огородников или как повысить плодородие с помощью ЭМ-технологии УЛАН-УДЭ 2010 Советы бывалых огородников или как повысить плодородие с помощью ЭМ-технологии Составитель: к. т. н., исполнительный директор НПО АРГО-ЭМ1, Л. Г. Креккер Научный редактор: ген. директор НПО АРГО-ЭМ1 Е. В. Халтурин СОДЕРЖАНИЕ Введение 1. Советы бывалых огородников 2. Спрашивали – отвечаем 3. Решение проблем огорода без химии ВВЕДЕНИЕ Смесь глины, песка, органических остатков и минералов, даже в нужной...»

«А. Д. ШАХОВСКАЯ КАБИНЕТ-МУЗЕЙ В. И. ВЕРНАДСКОГО ИЗДАТЕЛЬСТВО АКАДEMИИ Н А У К С С С Р М о с к в а 1959 Ответственный редактор академик А. П. ВИНОГРАДОВ ПРЕДИСЛОВИЕ Владимир Иванович Вернадский — это целая эпоха в развитии нашей науки: блестящий минералог, кристаллограф, геолог, геохимик, биогеохимик, радиогеолог, ученый-энциклопедист, глубоко интересовавшийся философией, историей науки и общественной жизнью. Вся его научная и педагогическая деятельность была тесно связана с Академией наук и...»

«ХИМИЯ Учебно-методический комплекс по дисциплине для подготовки дипломированного специалиста по направлению 250000 Воспроизводство и переработка лесных ресурсов специальности 250201 Лесное хозяйство всех форм обучения Самостоятельное учебное электронное издание СЫКТЫВКАР 2012 1 УДК 54 ББК 24 Х 46 Рекомендован к изданию в электронном виде кафедрой целлюлозно-бумажного производства, лесохимии и промышленной экологии Сыктывкарского лесного института Утвержден к изданию в электронном виде советом...»






 
© 2013 www.knigi.konflib.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.