WWW.KNIGI.KONFLIB.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 
<< HOME
Научная библиотека
CONTACTS

Pages:     || 2 |

«Аннотация проекта, выполненного в рамках ФЦП Научные и научно-педагогические кадры инновационной России на 2009-2013 гг. Государственный контракт № 02.740.11.5174 от12 ...»

-- [ Страница 1 ] --

Аннотация проекта, выполненного в рамках ФЦП Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 гг.

Государственный контракт № 02.740.11.5174 от«12» марта 2010 г.

Тема: «Разработка методов синтеза органических пероксидов и получение на их основе соединений с целью создания противоопухолевых и антипаразитарных препаратов

нового класса»

Исполнитель: Учреждение Российской академии наук Институт органической химии

им. Н.Д. Зелинского РАН Ключевые слова: пероксиды, тетраоксаны, синтез, расчет, биологическая активность, антипаразитарная активность, противоопухолевая активность 1. Цель проекта 1. Проект направлен на разработку антипаразитарных и противоопухолевых средств на основе пероксидов и на обеспечение взаимодействия с российским учеными за рубежом.

2. Целью исследований являлся поиск закономерностей пероксидирования карбонильных соединений, разработка новых и селективных методов получения органических пероксидов, принадлежащих, главным образом, к классу геминальных биспероксидов; получение на основе предлагаемых методов известных и новых пероксидов; обнаружение с использованием расчетных и экспериментальных методов структур с антипаразитарной и противоопухолевой активностью. Целью выполнения НИР являлось обеспечение развития устойчивого и эффективного взаимодействия с российскими учеными, работающими за рубежом, закрепление их в российской науке и образовании, использование их опыта, навыков и знаний для развития отечественной системы науки, образования и высоких технологий.

2. Основные результаты проекта 1) Предложен удобный, простой в экспериментальном исполнении и селективный метод получения мостиковых 1,2,4,5-тетраоксанов, основанный на катализируемой сильными кислотами (H2SO4, HClO4, HBF4 и BF3) реакции пероксида водорода с -дикетонами; выход составляет от 46 до 77%.

R'' R'' O H2O2, H+ R' O R' O R Растворитель O R O O 16 примеров; выход 46-77% 1,2,4,5-Тетраоксаны легко отделяются от остальных продуктов реакции колоночной хроматографией. Ключевым фактором, определяющим выход и селективность образования 1,2,4,5-тетраоксанов является высокая концентрация сильной кислоты. В отличие от многих соединений со связью O-O, которые перегруппировываются в кислых средах, полученные циклические пероксиды в этих условиях вполне устойчивы.

С помощью программы PASS 10.1, прогнозирующей более 4000 видов активности со средней точностью около 95% сделан расчет вероятности наличия антипаразитарных и противораковых свойств. В качестве базовых структур для расчета впервые использованы соединения, содержащие фармакофорный мостиковый 1,2,4,5-тетраоксановый фрагмент, а также иодпероксиды и адамансодержащие пероксиды.

Согласно прогнозу, вероятность выявления антипаразитарной активности у большинства соединений существенно выше вероятности выявления противоопухолевой активности. Большая часть структур представляет интерес как потенциальные антипаразитарные средства.

Экспериментально показано, что ряд тетраоксанов in vitro в концентрации 10 мкг/мл вызывает гибель шистосомул в течение 17 часов, а один из мостиковых тетраоксанов вызывает гибель шистосомул в концентрации 1 мкг/мл через 24 часа, что является очень высоким результатом.

Проведен научный семинар по теме: “Противоопухолевые пероксиды”. Было показано, что наибольший интерес для разработки лекарственных средств проедставляют пяти- и шестичленные пероксиды, входящие в состав природных или близких к ним структур. Также, очень важной особенность проявления пероксидами противоопухолевых свойств, является факт нахождения пероксидного фрагмента в составе цикла. Проведен научный семинар по теме: “Методы синтеза пероксидов из кетонов и альдегидов“. Показано, что большинство известных методов получения пероксидов основаны на реакциях кетонов с пероксидом водорода, катализируемых протонными и Льюисовыми кислотами, катализируемой вольфрамовой кислотой конденсации кеталей с Н2О2 и озонолиза простых эфиров енолов и -олефинов в присутствии Н2О2.

Проведён ряд дополнительных исследований по оптимизации методов синтеза и структур пероксидов, в результате которых показано, что наиболее перспективные мостиковые тетраоксаны можно получать с выходом в диапазоне от 43 до 82% с получением количеств целевого пероксида до 10 граммов. Эти показатели являются надежной основой для разработки опытного производства по получению мостиковых тераоксанов.

Обобщены результаты исследований, согласно которым выделено 5 соединений на основе которых перспективно создавать регламент производства, а также глубоко изучать токсикологию и возможные побочные эффекты применения.

Отобранные пять лидерных тетраоксанов синтезируются с использованием доступных реагентов – дикарбонильных соединений, бензилбромида, акрилонитрила, адамантанола, аллилбромида и иодбутана. Все синтезы являются двухстадийными. На первой стадии происходит присоединение алканового фрагмента к дикарбонильному соединению, на второй - пероксидирование карбонильных групп водным раствором пероксида водорода.

Проведены научные семинары по тематике «Противомалярийные пероксиды» и «Методы синтеза пероксидов из непредельных соединений». Материалы семинаров представляют интерес для широкого круга студентов старших курсов, аспирантов и преподавателей, занятых в сфере органической и медицинской химии, а также фармацевтики.

На основе материалов семинаров разработан курс занятий, который предлагается студентам и аспирантам ИОХ РАН, РХТУ им. Д.И. Менделеева и ММА им. И.М. Сеченова.

2) Ряд пероксидов (16 штук) синтезирован в количествах (50-100 мг). На примере получения 6 пероксидов показано, что синтез может быть масштабирован с получением пероксидов в количестве до 10 граммов. Строение всех использованных соединений доказано с использованием данных ЯМР 1Н и 13С спектроскопии. Целевые 1,2,4,5-тетраоксаны выделены с использованием колоночной хроматографии с высокой степенью чистоты (свыше 98% по данным элементного анализа), что соответствует требованиям к степени чистоты.

3) Ранее, другими исследователями предпринимались попытки получения тетраоксана только из простейшего -дикетона – ацетилацетона; соответствующий тетраоксан был получен с общим выходом всего лишь 18.5% (что в несколько раз хуже полученного нами результата) в расчете на две стадии: образования 5-гидроперокси-3,5-диметил-1,2-диоксолан-3ола в нейтральной среде из ацетилацетона и пероксида водорода, с последующей его внутримолекулярной циклизацией под действием P2O5 в диэтиловом эфире. Также отмечено, что лишь в следовых количествах этот тетраоксан образуется в ходе катализированного серной кислотой синтеза 3,5-дигидроперокси-3,5-диметил-1,2-диоксолана из ацетилацетона и пероксида водорода.

4) Результаты исследований соответствуют мировому уровню или превосходят его, что подтверждает их публикация в лучших международных журналах, а также изучение полученных веществ Швейцарским институтом тропической медицины.

3. Назначение и область применения результатов проекта 1) Области применения – медицина, здравоохранение и фармацевтика.

2) Потребители – больницы, аптечные сети, подразделения ВОЗ и институты. Потенциальное влияние инновационной продукции и услуг, созданных на их основе, на структуру производства и потребления в соответствующих секторах экономики – за последние 10 лет применение Артемизинина значительно изменило подходы и методы лечения Малярии, поменяло номенклатуру производимых в мире препаратов. Аналогичный эффект можно предположить вследствие получаемых нами пероксидов.

3) Оценка или прогноз влияния полученных результатов на развитие научно-технических и технологических направлений: поскольку область использования пероксидов в фармацевтике является сравнительно новой, патентование интеллектуальной собственности не затруднено и сейчас необходимо для занятия рынка.

4) Создание принципиально новой продукции – получение принципиально новых лекарственных препаратов, повышение продолжительности и качества жизни, снижение себестоимости лечения.

5) Коммерциализация проектом не предусмотрена.

6) Прогнозная оценка экономических, производственных и др. условий и факторов, необходимых для обеспечения социально-экономических эффектов от использования продукции (услуг), созданных на основе результатов данного исследования, за счёт коммерциализации в экономически целесообразных объёмах – необходимо создание малого предприятия или кооперация с существующим производством, договоренность с аптечной сетью, поддержка со стороны государства по клиническим испытаниям и сертификации препаратов.

4. Достижения молодых исследователей – участников Проекта В проекте принимал участие д.х.н. Терентьев Александр Олегович, который предложил принципиально новые методы синтеза антипаразитарных пероксидов, что позволить продолжить разработку лекарственных средств на их основе. Его разработки получили признание за рубежом.

В проекте принимал участие аспирант Яременко Иван Андреевич, который на основании результатов работы в 2011 году получил диплом 3 степени на Всероссийском конкурсе инновационных проектов и идей научной молодежи.

Аспирант (теперь канд.хим.наук) Борисов Дмитрий Александрович реализовал новый подход к получению пероксидных циклов. В настоящее время с использованием его исследований в малой инновационной компании разрабатываются пероксидные антимикробные препараты нанесенные на алюмосиликатные нанотрубки.

5. Опыт закрепления молодых исследователей – участников Проекта в области науки, образования и высоких технологий При выполнении контракта один аспирант защитил кандидатскую диссертацию и перешел на работу в ИОХ РАН на полную ставку в качестве научного сотрудника. Трое аспиран тов проводили научно-практические исследования при поддержке средств госконтракта. В разное время к работе для повышения квалификации, выполнения курсовых и дипломных работ привлекалось от 5 до 6 студентов ведущих профильных высших учебных заведений, которые получали заработную плату из средств госконтракта. В целом проблем по привлечению молодых исследователей в ИОХ РАН не было. Основная сложность – после выполнения контракта ряд исследователей будут вынуждены искать новое место работы. Два года выполнения проекта – недостаточный срок для формирования устойчивого коллектива, способного за счет своей квалификации к автономному существованию.

6. Перспективы развития исследований 1) При выполнении государственного контракта с приглашённым исследователем д.х.н.

профессором В.М. Дембицким (Израиль, г. Иерусалим, Еврейский университет) наладилось плодотворное сотрудничество в области медицинской и синтетической химии органических пероксидов, которое будет развито в последующее пятилетие.

В 2112 и последующих годах с В.М. Дембицким планируется продолжить работу по поиску антипаразитарных средств на основе пероксидов, которая ориентировочно будет выполняться до 2115 года включительно. За это время лидерные антипаразитарные структуры должны пройти ряд испытаний на животных и наиболее перспективные соединения перейдут к стадии клинических испытаний на людях. Эта работа будет выполняться с участием Швейцарского института тропической медицины. Далее совместно с В.М. Дембицким планируется разработка основ технологии производства антипаразитарных пероксидных препаратов, кооперация с производственными коллективами и производство препаратов. Возможно направление заявки на поддержку ОКР с целью производства антипаразитарных пероксидов.



Pages:     || 2 |
 


Похожие работы:

«Анастасия Геннадиевна Красичкова Красноухие черепахи Настоящее издание адресовано широкому кругу любителей животных. В книге рассказывается об особенностях содержания в домашних условиях красноухих черепах, даются практические советы по кормлению и лечению наиболее распространенных заболеваний. Введение В настоящее время любители домашних животных держат в своих квартирах не только привычных кошек, собак, попугаев и хомячков, но и различных экзотов. Особенно популярны в последние годы различные...»

«ИЗ ИСТОРИИ Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ) учрежден в 1896 году как Томский технологический институт Императора Николая II и является исторически первым техническим вузом России на огромной территории восточнее Москвы. Большая заслуга в открытии вуза принадлежит министру финансов России Сергею Юльевичу Витте и великому русскому химику Дмитрию Ивановичу Менделееву, избранному в 1904 году первым Почетным членом ТТИ (ТПУ). Томский политехнический послужил...»

«Советы бывалых огородников или как повысить плодородие с помощью ЭМ-технологии УЛАН-УДЭ 2010 Советы бывалых огородников или как повысить плодородие с помощью ЭМ-технологии Составитель: к. т. н., исполнительный директор НПО АРГО-ЭМ1, Л. Г. Креккер Научный редактор: ген. директор НПО АРГО-ЭМ1 Е. В. Халтурин СОДЕРЖАНИЕ Введение 1. Советы бывалых огородников 2. Спрашивали – отвечаем 3. Решение проблем огорода без химии ВВЕДЕНИЕ Смесь глины, песка, органических остатков и минералов, даже в нужной...»

«ОТЧЕТ О НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ РАБОТЕ по теме: ПРОВЕДЕНИЕ ПРОБЛЕМНО-ОРИЕНТИРОВАННЫХ ПОИСКОВЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ В ОБЛАСТИ ТЕХНОЛОГИЙ КОМПЛЕКСНОЙ БЕЗОТХОДНОЙ ТЕРМОХИМИЧЕСКОЙ ПЕРЕРАБОТКИ ТОРФА С ПОЛУЧЕНИЕМ ВЫСОКОКАЛОРИЙНОГО ЭКОЛОГИЧЕСКИ ЧИСТОГО ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ТОПЛИВА, КОКСА И АКТИВИРОВАННЫХ УГЛЕЙ. Шифр 2011-1.6-516-045-020 Государственный контракт № 16.516.11.6130 от 20 сентября 2011 г. Этап 4: Обобщение и оценка результатов исследований (заключительный) Руководитель работы В.М. Зайченко...»

«Предисловие _ 4 Введение 7 Немного о пище натуральной и искусственной 13 Биологически активные препараты Каталисис 33 Косметика и космецевтики _ 57 Косметика – линия Каталисис 72 Гранекс _ 80 Сикатрикс _ 106 Меланил 122 Реторна _ 134 Блю Кап 146 Заключение 152 Список литературы _ 155 Приложения _ 167 3 Предисловие О многообразии растительных и животных продуктов, употребляемых человеком в пищу, написано очень и очень много, и, очевидно, это вечная тема, так как пища является не только...»

«Высшее образование, как и вся наша жизнь, стремительно меняется, оно уже стало многоуровневым, более фундаментальным, гуманитарным многопрофильным и одновременно специализированным. Появились ранее неизвестные бакалавры, магистры, лицеи, колледжи, частные вузы и многое другое. Меняется не только структура, но и внутреннее содержание образования. Все это требует создание новых учебников и учебных пособий для студентов. Применительно к гидрогеологии это особенно актуально по нескольким причинам....»

«ОбщаЯ  ЛимнОЛОгиЯ Пособие для студентов   географического факультета минСК  бгУ  2011 УДК 50 251(28) ББК 20.18 Л77 Рекомендовано ученым советом географического факультета 22 ноября 2010 г., протокол № 6 Рецензент доктор технических наук Б. В. Курзо Лопух, П. С. Л77 Общая лимнология [Электронный ресурс] : пособие для студентов геогр. фак. / П. С. Лопух, О. Ф. Якушко. – Минск : БГУ, 2011. – Режим доступа : http://www.elib.bsu.by, ограниченный. ISBN 978-985-518-595-7. В пособии обобщен и...»

«Современный человек живет в окружении огромного количества материалов и предметов, которые являются продуктами нефтехимии. Но лишь немногие имеют представление о том, откуда берутся пластик, синтетические ткани для одежды, каучук для автомобильных шин, полимерные детали бытовой техники и другие привычные атрибуты цивилизации. ПОПУЛЯРНАЯ НЕФТЕХИМИЯ Увлекательный мир химических процессов Москва ЛомоносовЪ 2013 УДК 665.6/7 ББК 26.343.1 К72 Костин А. А. К72 Популярная нефтехимия. Увлекательный мир...»

«Яды – вчера и сегодня Серия От молекулы до организма,основана в 1981 году Гадаскина Ида Даниловна, Толоконцев Николай Александрович. Яды – вчера и сегодня: Очерки по истории ядов. Л.: Наука, сер. От молекулы до организма, 1988. 1 Оглавление • От редактора • Предисловие Лекарства – яды – лекарства • Колодец времени • Эллада • Распад империи Александра Из рук отравителей – в руки токсикологов • Отравители древнего мира • Яд ядов – мышьяк • Откройте тайну ядов! • Цивилизация и токсикология...»

«XXI МОСКОВСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПРОЕКТНЫХ И ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИХ РАБОТ УЧАЩИХСЯ ПО ХИМИИ ТЕЗИСЫ ДОКЛАДОВ МОСКВА 2013 3 21-я Московская конференция проектных и исследовательских работ учащихся по химии. Тезисы докладов. 21 марта 2013 года, Москва, Московский институт открытого образования. 21-я Московская конференция проектных и исследовательских работ учащихся по химии проводится при финансовой поддержке Департамента образования города Москвы, ГБОУ города Москвы Центр педагогического мастерства, при...»






 
© 2013 www.knigi.konflib.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.