WWW.KNIGI.KONFLIB.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 
<< HOME
Научная библиотека
CONTACTS

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |   ...   | 35 |

«'ч ж Ж у. ч № Ж v ^ jjif 'slfe * |j j | ф v j^ vj АЛМАГАМБЕТОВ К.Х. МЕДИЦИНСКАЯ БИОТЕХНОЛОГИЯ $$ ш® ф ф Ф ф Ф ШФ ш • ' ~§р ^Р 5$ s& Астана - 2009 щ УДК 60 БКК 52.81 ...»

-- [ Страница 5 ] --

Проблемы генотерапии Регуляторные системы организма настолько сложны и так мало изучены, что простое введение гена в большинстве случаев не оказывает положительного действия.

Так в ходе клинических исследований часто возникаю т определенные проблемы: векторы не всегда достигают клетокмишеней, перенос генов не всегда эффективен или их экспрессия недостаточно продолжительна для достижения терапевтического эффекта, зачастую развивается клеточный или гуморальный иммунный ответ на вирусные или чужеродные белки, что требует введения повторных доз генетического материала и др.

Причины - это отторжение чужеродных генов, вызванное, прежде всего, иммунной реакцией организма, затухание функции трансгена, необходимость его встраивания в хромосомную ДНК, причем в нужное место путем гомологической рекомбинации, что сейчас методически сложно; недостаточная эффективность транс­ фекции. Кроме того, такие существующие характеристики вектор­ ных систем, как стабильность интеграции, регулируемая экспрес­ сия, безопасность - все еще нуждаются в серьезных доработках.

Во второй половине 1999 г. пристальное внимание медицинской и биологической общественности привлек случай смерти больного подвергшегося генной терапии.

Этот случай произошел в США. Восемнадцатилетнему больному, страдавшему редким тяжелейшим генетическим заболеванием - недостаточностью по гену орнитинкарбомоил-трансаминазы, била введена с лечебной целью генная конструкция в составе аденовирусного вектора. Через несколько часов у больного поднялась температура, наступил общий тромбоз сосудов и вскоре больной скончался. Вскрытие показало атрофию внутренних органов, по-видимому, по механизму апоптоза, возможно, как результат взаимодействия вируса с дефектной иммунной системой. Хотя был использован, казалось бы безопасный, аденовирусный вектор третьего поколения, лишенный областей Е1 и ЕЗ вирусного генома, ответственных за его репликацию.

Это событие привело к временному свертыванию клинических испытаний, связанных с технологией генотерапии.

1.7. Программа «Геном человека»

Программа «Геном человека»- это первый международный проект, в рамках которого исследованы и описаны последователь­ ности нуклеотидов всей геномной ДНК человека (секвенирование), определена точная локализация идентифицированных генов в хромосомах (картирование).

Проект был начат в 1988 г. в США, в том же году присоедини­ лись к выполнению проекта Япония, Англия и Франция. В 1990 году была создана Международная организация по изучению генома человека (HUGO), вице-президентом которой в течение несколь­ ких лет был академик А.Д. Мирзабеков. С самого начала работ по геномному проекту ученые договорились об открытости и доступности всей получаемой информации для его участников независимо от их вклада и государственной принадлежности.

Исследования 23 хромосом человека были поделены между странами-участницами. В феврале 2001 года в специальных выпусках двух авторитетнейших научных журналов «Science» и «Nature», были опубликованы первые результаты исследований двух конкурирующих компаний по расшифровке генома человека Се1ега» и «HUGO» и приведены полные нуклеотнгные последова­ тельности генома человека, охватившие около 90% его длины.

Проект «Геном человека» был полностью завершен в 2003 году, полученные результаты стали достоянием всего мирового науч­ ного сообщества.

В настоящее время Национальный исследовательский институт генома человека (National Human Genome Research Institute Программа «Гвном человека» NHGRI) в США, британский институт Сенгера (Welcome Trust Sanger Institute) и Пекинский институт геномики в Шэньчжэне (B eijing G enom ics In stitu te-S h en zh en ) реализую т новый международный проект по расшифровке геномов 1000 человек.

Это жители США, Китая, Японии, Африки, Западной Европы.

Проект назван - «1000 Genomes Project». Какова же цель столь м асш табного исследования? Все лю ди генетически схожи примерно на 99%. Однако тот самый один процент различия генов определяет восприимчивость того или иного человека к разным болезням, побочное действие лекарств и реакцию на условия окруж аю щ ей среды. В настоящ ее время и з-за недостатка информации приходится проводить дорогостоящее исследование ДНК пациента, чтобы установить, какое именно «отклонение от нормы» в хромосомах вызвало болезнь. Предполагается, что по завершении прочтения одной тысячи геномов человека выявятся определенные закономерности, которые позволят путем анализа конкретных участков, а не всего генома провести необходимую генодиагностику. Вместе с тем известно, что необходимо знать не только порядок следования звеньев в цепи ДНК и не только взаимное расположение генов и их функции. Важно выяснить характер связей между ними, межгенные взаим одействия и межгенную регуляцию, которые в конечном итоге будут опреде­ лять, как гены будут функционировать в конкретных условиях в зависимости от внутреннего состояния организма и действия факторов окружающей среды.

Помимо секвенирования и картирования генома человека в задачи проекта входило всестороннее изучение генетики бакте­ рий, дрожжей, нематоды, плодовой мушки и мыши (эти организмы широко использовались в качестве модельных систем в изучении генетики человека). В 1995 году было выполнено полное картиро­ вание генома бактерии H aem ophilus influenzae, позже были расшифрованы геномы еще 20 бактерий, среди которых возбуди­ тели теберкулеза, сыпного тифа, сифилиса и др. В 1996 году картирован геном первой эукаритической клетки - дрожжевой, а в 1998 году впервые секвенирован геном м ногоклеточного организма — круглого червя — нематоды. Затем дрозофилы и растения —арабидопсиса. Все это легло в основу нового направ­ ления в биологии —сравнительной геномики.

Лишь 3% генома человека кодируют белки и участвуют в регуляции функции генов. Каковы функции остальных участков ДНК - остается совершенно неясным. Около 10% генома человека составляют так называаемые Alu-элементы длиной 300 п.н.

Эволюция эукариот от низших форм к высшим, от дрожжей к человеку сопряжена с «разбавлением» генома - на единицу длины ДНК приходится все меньше информации о структуре белков и РНК и все больше информации « ни о чем», на самом деле просто непонятой и пока непрочитанной. В свое время Ф.Крик эту часть ДНК назвал «эгоистической» или «мусорной»; однако теперь ясно, что основная доля «эгоистической» ДНК сохраняется в ходе эволюции и даже увеличивается, т.е. почему-то обладает эволюционными преимуществами.

Еще один общебиологический результат исследования генома человека - это наличие вариабельности генома, существование нейтральных мутаций. Если их встречаемость в популяции превышает 1%, то речь идет о генетическом разнообразии, о полиморфизме (многообразии) генома. Выяснение роли полимор­ физмов отдельных генов в возникновении тех или иных заболева­ ний является актуальным направлением исследований в современной медицине.

Столь же актуально появление нового раздела медицины фармакогенетики, задачи которой направлены на выяснение роли полиморфизма, тех или иных особенностей строения ДНК в генетически обусловленных особенностях индивидуальной реак­ ции организма на различные фармпрепараты, на эффективность лечения. Полученные результаты могут дать возможность появле­ нию новых подходов к созданию лекарственных средств, к персо­ нализированной медицине, и наконец, возможность иден­ тификации личности (генетическая паспортизация). Дополненная сведениями о кариотипе (наборе хромосом) и генетическим номером (уникальный генетический код каждого человека, устанавливаемый методами геномной дактилоскопии) и является основой расширенной индивидуальной базы данных человека его «генетическим паспортом»).

Полиморфизм генома человека явился основой нового направ­ ления исследований - этногеномики и палеогеномики («совре­ менные» и «древние» ДНК).

2. КЛЕТОЧНАЯ

ТЕРАПИЯ

2.1. История клеточной терапии Клеточная терапия является технологией заместительного восстановления структуры и функций тех или иных органов и тканей человека; технологией использования клеток и тканей человека с лечебной целью. На современном этапе развития медицинской науки данная технология, несомненно, относится к наиболее действенному и естественному способу восстановления функции пострадавших органов и тканей больного.

В медицинской практике широко применяется и очень востребована технология пересадки органов и тканей (сердце, легкие, печень, почки, селезенка, кишечник), т.е. классическая трансплантология (ауто-, аллои ксенотрансплантация). Распространенная технология, каким является переливание крови, по-сути, также относится к технологии переноса клеток и растворенных компонентов крови из одного организма в другой (аллотрансплантация).

Несомненно, подобное стало возможным благодаря молекулярно-биологическим, генетическим исследованиям, благодаря успешным экспериментальным работам in vitro и in vivo на лабораторных животных; как результат внедрения в биомедицин­ скую практику новейших инженерных технологий.

В 1931 году в Швейцарии P.Niechans спас от смерти больную, находившуюся в судорожном статусе после ошибочного удаления околошитовидных желез, впервые в мире пересадив ей суспензию клеток этой железы теленка. Современный этап клеточных технологий начинается с 1968 года, когда группой ученых под руководством Р.Гуда была проведена трансплантация стволовых клеток ребенку с

2. КЛЕТОЧНАЯ ТЕРАПИЯ

тяжелым врожденным иммунодефицитом. А в 1969 году Thomas EJD. впервые в мире пересадил костный мозг больному лейкемией. Трансплантация костного мозга доказала клиническую эффективность метода, который стал практически безальтер­ нативным способом лечения онкогематологических заболеваний и значительно продвинул в целом технологии выделения и использования клеток человека.

Трансплантанты - это органы или ткани, пересаженные из одного организма в другой, либо это перемещение ткани из одной части организма в другую. Коронарные шунты с использованием собственных подкожных вен ноги пациента или артродез позвонков с использованием кости из подвздошного гребня являются примерами трансплантантов, перемещенных внутри одного организма; пересадка почки от донора реципиенту - перемещение трансплантанта между организмами.

Органотерапия - это способ применения в лечебных целях органов, тканей, их фрагментов, клеток или препаратов животного происхождения (Лубяко А. А.,2004, рис.7). Известными сегодня принципами и достижениями органотерапия отнесена из прошлого к высоким медицинским технологиям современности. В круг интересов трансплантологии, как самостоятельного направления медико-биологических и естественных наук, входит пересадка органов, тканей и клеток. Трансплантация же внутриклеточных образований и их компартментов - это особый и вполне самостоятельный раздел естествознания, разработкой которого занимается генная биоинженерия и молекулярная биология. К методам органотерапии относятся:

1. Энтеральные способы, издревле применяемые лекарями и диетологами, под­ разумевающие «сыроедение».

2. Парентеральное введение биологически активных веществ (внутрикожное, подкожное, внутримышечное, внутривенное) неонатального, натального или постнатального донорского материала (клеток, тканей, органов и/или их фрагментов, отдельно или в комбинации), полученных из перфузата, гомогената или культуры тканей животного или человека; (внутривенным) введением перфузата, полученного во время изолированной экстракорпоральной перфузии донорского материала (клеток, тканей, органов и/или их фрагментов отдельно или в комбинации, включая аутогемотрансфузии);

3. Имплантационные способы (трансплантация), т.е. собственно пересадка (им­ плантация) донорского материала реципиенту в ортотопическую или гетеротопическую позицию.



Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |   ...   | 35 |
 


Похожие работы:

«ФГБУ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ЗАПОВЕДНИК КОМСОМОЛЬСКИЙ [ ЛЕТОПИСЬ ПРИРОДЫ. КНИГА 36.] ДОКУМЕНТ СОДЕРЖИТ ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ НАБЛЮДЕНИЙ ЗА ПРИРОДНЫМИ ПРОЦЕССАМИ И ЯВЛЕНИЯМИ В ЗАПОВЕНИКЕ КОМСОМОЛЬСКИЙ, А ТАКЖЕ ЗАКАЗНИКАХ БАДЖАЛЬСКИЙ, ОЛЬДЖИКАНСКИЙ, УДЫЛЬ ЗА 2011 ГОД. СОДЕРЖАНИЕ 1. Территория заповедника (Осколова Л.Л.) 2. Пробные и учетные площади, ключевые участки, постоянные и временные маршруты (Петренко П.С., Ван Г.В.,Куберская О.В.). 4 3. Рельеф (Петренко П.С.) 4. Почвы (Петренко П.С.) 5. Погода...»

«Часть 4. Научные исследования в области охраны окружающей среды 4.1. Основные результаты научно­исследовательских работ, выполненных в 2010 г. ИВЭП ДВО РАН В 2010 г. Институт водных и экологических проводил исследования по трем инициативным научно-исследовательским темам: Трансформация экосистем и пути оптимизации природопользования в регионах нового освоения (номер гос. регистрации 01.2.00 951058), Динамика водных экосистем муссонных областей Дальнего Востока в условиях изменения природных и...»

«ВОПРОСЫ ЭКОЛОГИЧЕСКОГО НОРМИРОВАНИЯ И РАЗРАБОТКА СИСТЕМЫ ОЦЕНКИ СОСТОЯНИЯ ВОДОЕМОВ Материалы Объединенного Пленума Научного совета ОБН РАН по гидробиологии и ихтиологии, Гидробиологического общества при РАН и Межведомственной ихтиологической комиссии Товарищество научных изданий КМК Москва 2011 Вопросы экологического нормирования и разработка системы оценки состояния водоемов / Материалы Объединенного Пленума Научного совета ОБН РАН по гидробиологии и ихтиологии, Гидробиологического общества...»

«С.А. ТИТОВ Герменевтические аспекты функционирования и развития биологических и социальных систем В предыдущей работе [1] я попытался показать, что построение формализованных теорий в области любых наук, изучающих живые системы и включающих биологию, психологию, социологию и пр., должно с необходимостью опираться на специфические особенности этих систем, принципиально отличающие их от систем косных. В качестве главной из них указывалось на знаковый характер живых систем. Там же было дано...»

«Проект ЭКОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПО СОЗДАНИЮ РЕГИОНАЛЬНОГО ЗАКАЗНИКА ТУЛОС Карельский научный центр РАН Институт биологии Ответственный исполнитель О.Л. КУЗНЕЦОВ Петрозаводск 2014 This project is co-funded by the European Union, the Russian Federation and the Republic of Finland ВВЕДЕНИЕ Сохранение ландшафтного и биологического разнообразия любого региона на базе рационального природопользования и путем создания сети особо охраняемых природных территорий (ООПТ) различного статуса является...»

«Л. Г. КУЗЬМЕНКО, Д. Ю.ОВСЯННИКОВ, Н. М.КИСЕЛЁВА ДЕТСКИЕ ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ Рекомендовано ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова в качестве учебника для студентов высших учебных заведений, обучающихся по специальностям Лечебное дело, Педиатрия, Медико-профилактическое дело ACADEMIA Москва Издательский центр Академия 2009 УДК 616.9(075.8) ББК 57.33я73 К893 Рецензенты: профессор кафедры инфекционных болезней Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова, д-р мед. наук В....»

«Мастер-класс победителя ПНПО - 2007 для учителей биологии г. Биробиджан, 2007 год -1Лидеры образования ЕАО - 2007. Мастер-класс победителя ПНПО - 2007 для учителей биологии. – Биробиджан: ОблИУУ, 2007, 40 с. Сборник рекомендован к печати и практическому применению в ОУ Еврейской автономной области решением редакционно-издательского совета областного ИУУ от 27.09.2007 года. Составитель Зуева Т.Г., методист ОблИУУ Ответственный редактор Файн Т.А., директор ОблИУУ, к.п.н., доцент,...»

«РОССИЯ ПОСЛЕ РИО: ТЕНДЕНЦИИ ПОЛЯРИЗОВАННОГО РАЗВИТИЯ А.Ю.Ретеюм Географический факультет, МГУ, Москва, Россия Настоящая задача: сообразовать все социальные учреждения с безусловною нравственно-общественной нормой, в борьбе со злом. В.С.Соловьев Вводные замечания Конференция ООН в Рио-ди-Жанейро служит общей точкой отсчета для экологоэкономических оценок изменений ситуации в разных странах. Признание принципа равноправия нынешнего и будущих поколений людей для обеспечения устойчивого развития...»

«ПРОГРАММА вступительного экзамена Экология для поступающих в магистратуру по направлению 05.04.06 ЭКОЛОГИЯ И ПРИРОДОПОЛЬЗОВАНИЕ Поступающие в магистратуру по направлению 05.04.06 Экология и природопользование сдают вступительный экзамен1 Экологии в письменной форме. Письменный экзамен проводится по билетам, включающим три теоретических вопроса – по одному из следующих разделов данной программы: 1) Аутэкология, Демэкология или Синэкология; 2) Биогеография, Экология человека или...»

«Отчет о научно-исследовательской работе по теме Оценка современного состояния популяции средиземноморской черепахи (Testudo graeca nikolskii) на территории Государственного природного заповедника Утриш и подготовка комплекса рекомендаций по оптимизации охраны данного вида Исполнитель: Председатель совета НРОО Экологический центр Дронт Каюмов А.А. 2011 г. г. Нижний Новгород СПИСОК ИСПОЛНИТЕЛЕЙ Руководитель темы, координатор общества охраны амфибий и рептилий при НРОО Экологический центр Дронт,...»






 
© 2013 www.knigi.konflib.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.