WWW.KNIGI.KONFLIB.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 
<< HOME
Научная библиотека
CONTACTS

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |   ...   | 35 |

«'ч ж Ж у. ч № Ж v ^ jjif 'slfe * |j j | ф v j^ vj АЛМАГАМБЕТОВ К.Х. МЕДИЦИНСКАЯ БИОТЕХНОЛОГИЯ $$ ш® ф ф Ф ф Ф ШФ ш • ' ~§р ^Р 5$ s& Астана - 2009 щ УДК 60 БКК 52.81 ...»

-- [ Страница 4 ] --

г) ДНК-вакцины - в структуру ДНК встраивают гены, кодирую­ щие синтез белков-антигенов, либо усиливающие экспрессивную активность, либо гены синтеза CG-фрагментов у бактерий, усили­ вающих первичную иммунную защиту. В целом положительный эффект, регресс опухоли после вакцинации наблюдается в 2-3% случаев.

Схема приготовления аутовакцины :

—из удаленной хирургической операцией опухоли отбирается первичный опухолевый материал для получения в лабораторных условиях первичной опухолевой клеточной линии;

—далее эти клетки размножают и подбирают условия для их генетической модификации;

- проводится генетическая модификация опухолевой клетки и определяется уровень экспрессии вакцинного гена;

- клетки инактивируются радиацией и в последующем при­ меняются для вакцинотерапии.

1.5. Диагностика и генотерапия наследственных заболе­ ваний Диагностика самых распространенных наследственых заболе­ ваний, таких как болезнь Дауна, фенилкетонурия и другие введена в повседневную практику медико-генетического консультиро­ вания. Это позволило значительно снизить частоту рождения детей, обреченных на врожденную патологию, нередко приво­ дящую к глубокой инвалидности либо к смерти. При выявлении генетических нарушений у плода врач предоставляет информаГЕННАЯ ТЕРАПИЯ цию о возможных рисках, но только родители могут решать, прерывать беременность или нет. Появление новых методов сделало необходимым обсуждение этических проблем и принятие соответствующих законов, защищающих права и достоинство человека, в том числе и в эмбриональном состоянии.

При хромосомных, моногенных и полигенных (мультифакториальных) наследственных заболеваниях применение методов дифференциального окрашивания хромосом (цитогенетика) и ф лю оресцентной гибридизации in situ иногда позволяю т идентифицировать дупликации или делеции. Но молекулярные методы диагностики показывают, что даже неразличимые под микроскопом из-за малого размера транслокации и делеции могут вызвать пороки развития и умственную отсталость. Нередко бывает, что идентичное по клиническим проявлениям заболевание может быть обусловлено мутациями в разных генах (локусная гетерогенность). В то же время, различные мутации в одном и том же гене в ряде случаев, могут детерминировать совершенно разные болезни (аллельная гетерогенность).

Прямая ДНК-диагностика- это выявление мутаций в иссле­ дуемом гене; косвенная ДНК-диагностика - выявление полимор­ физма генов у больных и здоровых членов семьи.

У одного из десяти тысяч новорожденных встречается серьезное нарушение обмена веществ - фенилкетонурия. При этом заболевании недостает фермента, превращаю­ щего аминокислоту фенилаланин в другую кислоту - тирозин. У больных накапли­ вается промежуточный продукт обмена фенилаланина - фенилпировиноградная кислота. Избыток ее приводит к поражению клеток мозга и умственной отсталости.

Поэтому всех младенцев проверяют на наличие этого заболевания. Если оно выявлено, назначают специальную диету, которая позволяет избежать или в значительной мере смягчить развитие симптомов. Диагностика может проводиться даже еше до рождения ребенка. Для этого на ранних сроках беременности отбирают небольшое количество околоплодной жидкости, содержащей клетки плода. Затем определяют, имеются ли нарушения в генетическом материале этих клеток и не содержатся ли в нем болезнетворные мутации. Такая диагностика может быть проведена даже еще до имплантации зародыша в матку, поэтому она называется преимплантационной.

Изначально технология генотерапии в медицине была направ­ лена на лечение наследственных моногенных заболеваний, обус­ ловленных мутацией одного гена - это гемофилия (дефект в генах VIII или IX фактора свертывания крови, расположенных на XДиагностика и гемотерапия наследственных заболеваний хромосоме), миодистрофия Д ю ш енна (дефект в гене дистрофина на Х -хром осом е), м уковисцидоз и др. В последние годы разра­ батываются технологии коррекции не только моно-, но и полигенной наследственной патологии (табл. 3).

осуществлена успешная генотерапия девочки с тяжелым, обычно аутосомно-рецессивным иммунодефицитом, вызванным дефектом в гене, которы й кодирует синтез фермента аденозиндезаминазы (АДА). С помощ ью лейкофореза из периферической крови выде­ ляли мононуклеарные клетки, затем их растили в культуре в усло­ виях пролиферации Т-клеток. Д ля этого использовали антитела, стимулирующие деление Т-клеток, и фактор роста лимфоцитов интерлейкин-2. Затем в пролиф ерирую щ ие в условиях in vitro нормальный ген АДА. Через несколько дней трансдуцированные клетки вводили обратно пациентке. Процесс повторяли 7 раз на протяжении 10 месяцев. После введения генетически модифици­ рованных клеток произошло заметное улучшение работы иммун­ ной систем ы, наблю далось повы ш ение уровня АДА. Примерно четверть лимфоцитов пациентки после терапии оказались носи­ телями нормального гена АДА. За пациенткой наблюдали полгода и затем с интервалам и 3-5 м есяцев повторяли введение м оди­ фицированных клеток. Были использованы зрелые Т-лимфоциты, имеющие небольшой срок жизни и постоянно обновляющиеся. В стволовы х клеток, способны х м ногократно дели ться в самом организме.

М уковисцедоз - моногенное аутосом но-рецессивное заболевание л егки х, вы званн ое м утац и ей гена C FT R, являю щ егося | регулятором трансм ембранной проводимости клеток легочного эпителия. Наличие мутации приводит к хроническим инфекциям, I воспалениям и постепенному разрушению дыхательного аппарата.

Лечение пока в эксперименте на мышах, использованы модифи­ ц и рован н ы е в екто р а на о сн о ве аден овируров либо ли п осом, включающих определенный лиганд к рецептору на поверхности клеток легочного эпителия и несущие нормальный ген CFTR.

При наиболее распространенной форме гемофилии отмечается недостаток белка, называемого восьмым фактором свертывания крови. Для проведения генотерапии у больного предварительно вы деляю т эндотелиальные клетки. Выделенные клетки культи­ вируют на питательных средах и трансфицируют их терапевтичес­ ки м геном в составе вирусного вектора. Трансфицированную культуру клеток обратно вводят в кровь пациенту. Таким путем в наследственный материал больного встраивают гены, кодирующие синтез недостающего восьмого фактора крови.

Т аблица 3. Н аследственны е заболевания, генокоррекция к о т о р ы х находится на стадии клинических испытаний (КИ), [гиперхолестеринемия (плотности (сфинголипидоз) /Болезнь Хантера / Эмфизема легких 1Муковисцидоз Гипераммониемия Цитрулинемия Мышечная дистрофия Дюшениа Талассемия Серповидиоклеточиая анемия 1.5. Д иагност ика и гвнот врапия наследст венных заболеваний дистресс-синдром грануломатоз Болезнь Альцгеймера Белок - предшественник 13- Нервные клетки ЭР Синдром Леш-Нихана Г ипоксантинфосфорибозилтранс- Нервные ктетки пв Примечание. Таблица с сайта: medi.ru/pbmc/8800306.htm Мутации могут возникать в структурных или в регуляторных (0,1% моногенных заболеваний) участках гена и приводить к нарушению процессов транскрипции и трансляции, что обуславливает уменьшение или прекращение синтеза белкового продукта или изменение его нормальной структуры и свойств (миссенс-мутаним.

нонсенс-мутации, слайсинговые мутации, нулевые мутации- это точковые мутации).

Часто причиной моногенных заболеваний могут быть делеци и, дупликации, инсерции и динамические мутации. Митохондриальные болезни - мутации в митохондриальном или ядерном геноме (все митохондрии человека имеют материнское происхождение и получены человеком с материнской яйцеклеткой).

Болезни геномного импринтинга - экспрессируется только отцовский или только материнский аллель гена, а другой оказывается функционально неактивным, часто из-за метилирования цитозиновых оснований ДНК.

Болезни экспансии тринуклеотидных повторов в транслируемой части гена — чаще всего CAG-повторов, кодирующих глутамин, что приводит к включению в структуру экспрессируемого белка полиглутаминового участка.

Полигенные (мультифакториальные) заболевания - для их возникновения необходимо сочетанное действие нескольких генетических и средовых факторов, они составляют почти 90% всех хронических заболеваний человека).

Современная генетика вносит некоторые поправки : условность понятий о доминантности и рецессивности, неоднородность проявления аллеля — импритинг, гонадный мозаицизм и др. Установлено, что мутации в разных частях одного гена ведут к различным болезням. Идентифицированы гены, повреждение которых приводит к развитию различных наследственных заболеваний нервной системы.

К числу наиболее значимых заболеваний нервной системы с установленным молекулярным дефектом относятся семейные формы болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, эпилепсии, группа прогрессирующих мышечных дистрофий и др.

1.6. Генотерапия ненаследственных заболеваний Одновременно с развитием исследований в области генокоррекции наследственных дефектов успешными также оказались поиски методов терапевтического использования смысловых последовательностей ДНК (структурных генов) для лечения ненаследственных заболеваний и, главным образом, злокачест­ венных опухолей и вирусных инфекций. Существенно, что именно при этих патологиях поиски путей генокоррекции проводятся особенно интенсивно, а число протоколов клинических испытаний во много раз превышает число таковых для лечения наследст­ венных моногенных болезней.

Для лечения болезней, обусловленных недостаточностью кровоснабжения органов и тканей перспективен метод генной терапии, направленный на стимуляцию образования новых кровеносных сосудов (ангиогенная терапия). На стадии эмбрио­ нального развития в процессах ангиогенеза может участвовать множество факторов роста. Однако у взрослого человека ангиогенные факторы в основном продуцируются при заживлении ран, а также при некоторых патологических процессах (росте злокачественных опухолей, при диабетической ретинопатии и др.). При разработке методов ангиогенной терапии изучают факторы роста, которые можно использовать для активации ангиогенеза. Одним из таких факторов ангиогенеза является сосудистый эндотелиальный фактор.

Так у пациентов со специфической ишемией конечностей, в том числе тем, кому грозила ампутация, после трансфекции гена стимуляции ангиогенеза получен долговременный, стойкий, положительный эффект, выразившийся в стимуляции образования новых кровеносных сосудов в больной конечности.

Разработана технология профилактики и лечения атероскле­ роза путем введения генов, ответственных за синтез липопротеидов высокой плотности, необходимых для нормального жирового обмена.

Возможно предотвращение тромбообразования путем экспрессии генов тканевого активатора плазминогена.

Широко апробируются методы генотерапии вирусных инфекций, в том числе применение антисмысловых генетических 1.6. Гэнотерапия ненаследственных заболеваний конструкций для блокирования экспрессии генов (инактивация мРНК вируса) тех или иных белков (например, вируса иммуно­ дефицита человека и др.).

Разработаны ДНК-вакцины, стимулирующие продукцию цитотоксических лимфоцитов, способных распознавать инфицирован­ ную вирусом клетку, связываться с ней, синтезировать цитокины и лизировать больную клетку.

Разработки технологий генотерапии гепатита С направлены на блокирование трансляции вирусного генома, также с использо­ ванием антисмысловых олигонуклеотидов.

При ревматоидных артритах разрабатываются технологии введения в суставную ткань генов, кодирующих синтез белкаантагониста рецептора интерлейкина-1, предотвращающего избыточную пролиферацию синовиальных клеток, покрывающих суставную сумку.

При заболеваниях кожи апробируются методы трансплантации трансформированных in vitro клеток кожного эпителия (кератиноцитов) и т.д.



Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |   ...   | 35 |
 


Похожие работы:

«Тропой неведомых Миров Владимир Контровский 2 Книга Владимир Контровский. Тропой неведомых Миров скачана с jokibook.ru заходите, у нас всегда много свежих книг! 3 Книга Владимир Контровский. Тропой неведомых Миров скачана с jokibook.ru заходите, у нас всегда много свежих книг! Владимир Ильич Контровский Тропой неведомых миров 4 Книга Владимир Контровский. Тропой неведомых Миров скачана с jokibook.ru заходите, у нас всегда много свежих книг! ПРОЛОГ ОТКРОВЕНИЕ ПЕРВОЕ СТРАННЫЕ СНЫ Сны приходят...»

«ПРОЦЕСС ЭВОЛЮЦИИ И МЕТОДОЛОГИЯ СИСТЕМАТИКИ А.П. Расницын ОТ АВТОРА Эта книга представляет некоторый итог моих размышлений о теоретических основах таксономического круга биологических дисциплин. В этот круг я включаю разделы биологии, анализирующие организменный уровень структуры и происхождения биологического разнообразия. Структуру биоразнообразия на этом уровне разрабатывает систематика с ее методологическим и лингвистическим аппаратами (таксономией и таксономической номенклатурой),...»

«ЛЕСНОЙ КОДЕКС РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Принят Государственной Думой 8 ноября 2006 года Одобрен Советом Федерации 24 ноября 2006 года (в ред. Федеральных законов от 13.05.2008 N 66-ФЗ, от 22.07.2008 N 141-ФЗ, от 22.07.2008 N 143-ФЗ, от 23.07.2008 N 160-ФЗ, от 25.12.2008 N 281-ФЗ, от 14.03.2009 N 32-ФЗ, от 17.07.2009 N 164-ФЗ, от 24.07.2009 N 209-ФЗ, от 27.12.2009 N 365-ФЗ, от 22.07.2010 N 167-ФЗ, от 29.12.2010 N 442-ФЗ, от 14.06.2011 N 137-ФЗ, от 01.07.2011 N 169-ФЗ, от 11.07.2011 N 200-ФЗ, от...»

«УТВЕРЖДАЮ УТВЕРЖДАЮ СОГЛАСОВАНО Директор Саратовского Генеральный директор Руководитель филиала Института проблем ООО ДИАЛЛ АЛЬЯНС Управления Федеральной экологии и эволюции службы по надзору в сфере им. А.Н. Северцова РАН природопользования _ А.В.Хрустов С.В. Сокольников _ А.П. Трегуб _ _ 2008 г. _ 2008 г _ 2008 г ОТЧЕТ о научно-исследовательской работе МОНИТОРИНГ БИОРАЗНООБРАЗИЯ НА ЛИЦЕНЗИОННОМ УЧАСТКЕ ООО ДИАЛЛ АЛЬЯНС В КРАСНОКУТСКОМ И ФЕДОРОВСКОМ РАЙОНАХ САРАТОВСКОЙ ОБЛАСТИ по договору №...»

«X. Остающиеся вопросы: взгляд в будущее Подведение итогов В этой книге были рассмотрены современ ные работы, касающиеся природы аутизма на биологическом, поведенческом и когнитивном уровнях. В особенности много внимания уделялось современному представлению о психике аутичного ребенка — психологическим теориям аутизма. Одна из теорий, а именно идея о том, что аутистов можно охаракте ризовать как подверженных психической слепоте, стала в последние годы особенно влиятельной. Эта теория полезна и...»

«Степи Евразии: сохранение природного разнообразия и мониторинг состояния экосистем. Материалы Международного симпозиума. Оренбург- 1997г. Российская Академия наук - Уральское отделение Институт степи Оренбургский филиал Русского Географического Общества Администрация Оренбургской области Государственный заповедник Оренбургский Оренбургское отделение Докучаевского общества почвоведов Оренбургское отделение Российской Экологической Академии В сборнике отражен широкий круг вопросов, связанных с...»

«Твердые отходы в Израиле Системный анализ Пособие для русскоязычных репатриантов Действенно жить – это значит жить, располагая правильной информацией Норберт Винер, потомок рабби Моше бен Маймона Иерусалим 2002 (5763) В подготовке и издании пособия принимали участие: проф. Нонна Манусова – президент ЭКОСТ, д-р Александр Цикерман – директор ЭКОСТ; д-р Юлий Ильевский; Регина Школьник; проф. Михаил Иоелович; инж. Татьяна Клинова; д-р Ефим Манусов – главный редактор; адв. Валентина Нелина; д-р...»

«Закон Азербайджанской Республики О рыболовстве Настоящий Закон определяет правовые основы организации и управления рыболовством, увеличением рыбных запасов, их использования и охраны в Азербайджанской Республике. Глава I. Общие положения Статья 1. Основные термины и понятия Термины и понятия, используемые в настоящем Законе, выражают следующие значения: рыбоводство - система биологических, биотехнических, технологических и организационных мероприятий, направленных на увеличение,...»

«Утверждена приказом директора школы: № от _2012 года Директор школы: _ Ивахненко А.И. Рабочая программа учебного курса Биология: растения в 7 классе 2012/13 учебный год Учителя биологии Шелемотовой Т.В. Пояснительная записка Рабочая программа составлена на основе программы Биология (автор – В.И.Сивоглазов) для специальных (коррекционных) общеобразовательных учреждений VIII вида, опубликованной в сборнике программ специальной (коррекционной) школы VIII вида, 5-9 классы, часть 1, выпущенном под...»






 
© 2013 www.knigi.konflib.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.