WWW.KNIGI.KONFLIB.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 
<< HOME
Научная библиотека
CONTACTS

Pages:     | 1 |   ...   | 32 | 33 || 35 |

«'ч ж Ж у. ч № Ж v ^ jjif 'slfe * |j j | ф v j^ vj АЛМАГАМБЕТОВ К.Х. МЕДИЦИНСКАЯ БИОТЕХНОЛОГИЯ $$ ш® ф ф Ф ф Ф ШФ ш • ' ~§р ^Р 5$ s& Астана - 2009 щ УДК 60 БКК 52.81 ...»

-- [ Страница 34 ] --

Каждый год субъединичная вакцина, изготовленная по выш е­ излож енной технологии проходит жесткий контроль качества, с соответствующ ей сменой ее штаммового состава. За спектр анти­ генов, вклю чаемых в вакцину, ответственна ВОЗ. Она располагает сетью Н ац и о н ал ьн ы х л аб о р ато р и й по гриппу в 8 0 -т и странах м ира, которы е во время эпидемий вы деляю т от больных эпиде­ м ические ш там м ы вирусов и рассы лаю т их в 4 центра, сотруд­ ничаю щ их с ВОЗ. Все выделенные штаммы тщательным образом анализирую тся, и в ф еврале собираю тся все руководители этих центров. По результатам дискуссии формируются новые рекомен­ дации — какие ш таммы вирусов должны быть использованы для приготовления новых вакцин на этот год. Эту информацию полу­ чаю т все ф ирм ы, производящ ие вакцины. Они успеваю т подго­ то ви ть реко м ен д о ван н ы е ВО З ш там м ы, запускаю т их в техно­ логический процесс. Как только появляется первый образец новой вакцины у м олоды х лиц и пациентов преклонного возраста для оценки эффективности и переносимости. К июню-сентябрю того же года вакцины готовы и поступают в продажу. Задача в том, чтобы антигенн ы й состав вакцины м аксим ально совпадал с циркулирую щ ими ш таммами вируса гриппа. Состав меняется ежегодно (например, в 2003-2004 гг., он содержал три штамма вируса гриппа - A (H,N ()t A (H,N,) и вирус типа В, в последующие годы использовалось иное сочетание гриппозных штаммов). По указаниям ВОЗ и решению Европейского Комитета (ЕК), чтобы добиться д о статочн ой силы им м унного ответа, каждая доза п ро тивогрип позн ой вакцины долж на содерж ать 15 мкг гемагглю тинина вируса гриппа, что обеспечивает их высокую эффективность.

Технологии получения субъединичных противогриппозных вакцин оптимизируются путем включения гликопротеинов вируса гемагглютинина и нейраминидазы в наночастицы, в липосомы (при этом значительно усиливается адресность доставки и сохраняе­ мость этих антигенов от преждевременного разрушения защит­ ными факторами организма).Столь же актуально сочетание вак­ цины с иными иммуномодулирующими факторами (например, группа вакцин «Гриппол», состоящих только из высокоочищенных антигенов вируса гриппа и иммуномодулятора растительного происхождения - полиоксидония). Включение полиоксидония как иммуноадъюванта в состав противогриппозной вакцины позво­ лило создать новое, IV поколение вакцин, отличающихся высокой иммуногенностью и самым высоким профилем безопасности, что позволяет использовать их как у младенцев (с 6 мес.), так и у иммунокомпрометированных контингентов населения. Разработана вакцина на основе адаптированного к холоду вируса гриппа и п ри м ен ен а для и н тр ан азал ьн о го введен ия здоровы м ин ди ­ видуумам. Адаптированный к холоду штамм вируса получен в результате культивирования нескольких поколений вируса в куль­ туре клеток при 25 градусах Цельсия. Это привело к ослаблению его патогенности. Чувствительность полученного аттенуирован­ ного ш тамма к более высокой температуре ограничивает его способность к активному размножению при введении в верхние дыхательные пути. Вакцинный штамм индуцирует как синтез различных классов антител (IgG сыворотки и IgA слизистой обо­ лочки носа), так и появление специфичных киллерных Т-лимфоцитов, что обеспечивает защиту организма от постоянно меняю­ щего антигенный профиль вируса гриппа.

Получение ДНК-вакцин Технология получения ДНК-вакцин основана на производстве, амплификации в большом количестве фрагментов ДНК, коди­ рующих синтез протективных антигенов микроорганизмов. Затем эти ДНК встраиваются в векторы на основе плазмид либо вирусов и трансфицируются в клетки и ткани вакцинируемого человека.

Чаще для получения ДНК-вакцины, гены, кодирующие продукцию протективного антигена микроорганизма встраиваются в состав бактериальных плазмид, способных к автономной репликации в цитоплазме клеток. Кроме генов, кодирующих синтез иммуногенного микробного белка, в плазмиду встраивают генетические конструкции (инициирующий и терминирующий кодоны, про­ мотор), необходимые для высокой экспрессии трансфицирован­ ной ДНК-вакцины в клетках человеческого организма. В резуль­ тате продуцируется протективный микробный антиген, иници­ ирующий выработку иммунного ответа против соответствующего возбудителя. ДНК-вакцина в составе плазмиды располагается в цитоплазме и не интегрирует с ДНК человеческой хромосомы, т.е. не вызывает генетические перестройки в организме. Подобные Д Н К -вакцины вводятся в солевом растворе парентерально (внутримышечно, внутрикожно). При этом часть инъецированной ДНК-вакцины в составе плазмиды попадает из межклеточного пространства внутрь клеток.

Для доставки ДНК-вакцины в клетки организма вместо плазмиды возможно использовать липосомы. Также ДНК-вакцину можно трасфицировать внутрь клеток вакцинируемого, используя метод биобаллистики. Трансфицируемая ДНК адсорбируется на поверх­ ности микрочастиц золота либо платины, диаметром около 1-2 мкм.

При помощи специального устройства (генная пушка или писто­ лет) микрочастицами бомбардируются клетки, ткани организма.

Часть микрочастиц проникает внутрь клеток (в фибробласты, миоциты), внося с собой и ДНК-вакцину. Экспрессия трансфици­ рованной генетической конструкции приводит к синтезу соот­ ветствующего антигена, с последующим формированием иммун­ ного ответа на него. В зависимости от трансфицированной ДНК, в организме вакцинированного синтезируются либо протективные антигены и др.

ДН К-вакцины характеризую тся достаточной термостабиль­ ностью, устойчивостью при хранении, не требуют соблюдения Холодовой цепочки (постоянное нахождение в условиях холо­ дильника) при транспортировке. Вместе с тем Д Н К - вакцины пока характеризуются слабой иммуногенностью. Требуется совершен­ ствование технологии адресной доставки ДНК-вакцины в клетки вакц и н и ру ем о го, более эф ф ективной регуляции экспрессии трансфицированной ДНК.

Получение противоопухолевых вакцин Наиболее эф ф ективны й способ изготовления вакцин - это использование инактивированны х аутологичны х опухолевых клеток. Другой способ методически более сложен и заключается в изготовлении вакцины на основе отдельных компонентов опухо­ левой клетки, обладающих антигенностью - это пептиды, белки теплового шока, полисахариды.

Пептидные противоопухолевые вакцины разрабатываются на основе антигенов MAGE-1 и MAGE-3, типичных для меланом и рака молочной железы, меланом и карцином головы и шеи; на основе СА 125(TD-1) при раке яичника; на основе PSA (TD-3) при раке простаты; на основе MUC-1 (TD-4) - это муциновый антиген, вяы вляем ы й при раке м олочной железы, яичников, щитовидной железы, легких. Также разрабатываются вакцины, в состав которых входит несколько высокоочищенных опухолевых ан тигенов или их си н тети ч ески х аналогов (поливалентны е вакцины), что повышает вероятность индукции иммунного ответа в отношении различных клеточных клонов одной опухоли.С целью усиления иммуногенности противоопухолевых антигенов приме­ няются адъюванты - БЦЖ, пектины, липид А, мурамилдипептид, гликопептиды бактерий и другие иммуномодуляторы. Иммуногенность опухолевых антигенов также можно усилить путем хими­ ческой модификации их структуры; конъюгацией с непатогенными вирусами и бактериями; усилением экспрессии генов, кодирующих синтез опухолевых антигенов в организме вакцинируемого.

Около сотни вакцин проходят клинические испы тания, в основном это аллогенные вакцины и лишь 20-25% - аутологичные, т.е. созданные на основе опухолевых антигенов, взятых у вакцини­ руемого больного. По специфичности оба типа вакцин (аллоген­ ные и аутологичные) подразделяются на антиген-специфические, поливалентные и дендритно-клеточные. Антиген-специфические вакцины потенциально характеризуются большей избиратель­ ностью действия. Наиболее перспективны разработки вакцин при раке молочной железы, предстательной железы, толстого кишеч­ ника и легких. Повышенный интерес к разработке вакцин при меланоме и карциноме почек, так как эти опухоли хорошо под­ даются иммунотерапии (табл. 19, рис.59).

Таблица 19. Противоопухолевые вакцины, на стадии кли­ нических испытаний Наименование Insegia Гастрин-17-подобный пептид, соеди­ PANVAC-VF Theratope Антиген Sialyl-Tn МДХ-1379 Пептиды меланомы gplOO Ign- По материалам Nature Reviews Drug Discovery 4, 623-624 (2005) 9.2. Технологии получения вакцин Дсндритноклсгочные Типы вакцин 10. ПРОБИОТИКИ 10.1. Пробиотики, свойства, получение Пробиотики - это биопрепараты, содержащие живые микро­ организмы - симбионты человека, обладающие способностью восстанавливать нарушенную микроэкологию организма. При приеме внутрь они колонизируют слизистую оболочку соответст­ вующих отделов кишечника, продуцируют БАВ - органические кислоты, бактериоцины и другие метаболиты, подавляющие рост и размножение патогенных и условно-патогенных микроорга­ низмов. Пробиотики также благоприятно влияют на физиологи­ ческое состояние кишечника, оказывают детоксицирующее и иммуномодулирующее действие.

У здорового человека микрофлора, населяющая кишечный, генитальный биотопы или слизистую ротовой полости (в этих био­ топах больше всего различных микроорганизмов и это «ворота»

кишечной, респираторной и мочеполовой инфекций) в своем большинстве представлена симбионтными микроорганизмами это состояние эубиоза.

При самых различных заболеваниях (инфекционные, сомати­ ческие и особенно при патологии тех органов, где вегетирует симбионтная миклофлора) нарушается микроэкология в вышеуказан­ ных биотопах, начинают доминировать случайные или транзиторные, в том числе условно-патогенные микроорганизмы (протей, кандида, гемолитический стрептококк, золотистый стафилококк, лактозонегативные энтеробактерии), а количество симбионтов уменьшается - это состояние дисбактериоза. Дисбактериоз в свою очередь отягощает либо является причиной других заболеваний.

Чтобы восстановить эубиоз, нарушенную микроэкологию, нужно восстановить в первую очередь популяционный уровень симбионтной миклофлоры, одновременно и морфофункциональное состояние слизистой оболочки, где они вегетируют. Пробиотики разработаны и применяются, прежде всего, с целью коррекции микроэкологии.

К симбионтным микроорганизмам, используемым в качестве пробиотических препаратов относятся бифидобактерии, лактоба­ циллы, стреп тококки, другие представители нормальной микрофлоры. Это Bifidobacterium bifidum, B.longum, В.breve, B.adolescentis, Lactobacillus acidophilus, Lb.lactis, Lb.plantarum, Lb.

fermentum. Lb. casei, Lb.ramnosus, Streptococcus lactis, Str.cremoris, B acillus su b tilis и др. Они характеризуются устойчивостью в кислой среде, к желчным солям, активно колонизируют кишечный и иные биотопы слизистой открытых полостей организма. В вете­ ринарной практике при разработке пробиотиков, наряду с выше­ приведенными микроорганизмами используются Saccharomyces cerevisia e, C an dida p in to lo n esi, A spergillu s niger, A sp.oryzae.

Наиболее часто в состав пробиотиков входят бифидобактерии и лактобациллы.

Бифидобактерии это строгие анаэробы, колонизируют поверх­ ность слизистой оболочки толстого кишечника и других биотопов слизистой открытых полостей. Они препятствуют размножению патогенной, гнилостной и газообразующей микрофлоры кишеч­ ника, преимущественно за счет образования органических кислот и снижения pH в кишечнике, участвуют в метаболических про­ цессах (табл.20).



Pages:     | 1 |   ...   | 32 | 33 || 35 |
 


Похожие работы:

«ПРАВИТЕЛЬСТВО МОСКВЫ ПОСТАНОВЛЕНИЕ от 18 ноября 2008 г. N 1047-ПП О ВНЕСЕНИИ ИЗМЕНЕНИЙ В ПОСТАНОВЛЕНИЕ ПРАВИТЕЛЬСТВА МОСКВЫ ОТ 10 ИЮЛЯ 2001 Г. N 634-ПП (в ред. постановления Правительства Москвы от 25.08.2009 N 839-ПП) В целях сохранения и улучшения состояния находящихся под угрозой исчезновения редких и уязвимых видов растений, животных и других организмов, сохранения и восстановления их местообитаний, сохранения и восстановления биологического разнообразия, а также улучшения экологической...»

«Е. М. Бенуж Тесты по биологии. 7 класс Елена Бенуж Сборник содержит тестовые задания для проверки знаний по курсу Биология. Признаки живых организмов. Задания предназначены для работы с учебником В. Б. Захарова, Н. И. Сонина Биология. Многообразие живых организмов. 7 класс, рекомендованным Министерством образования и науки РФ и включенным в Федеральный перечень учебников. Пособие включает различные типы тестов для тематической и итоговой проверки, которые позволят учителю сделать опрос более...»

«Четвертый национальный доклад Сохранение биоразнообразия в Российской Федерации (Выполнение обязательств Российской Федерации по Конвенции о биологическом разнообразии) Москва 2009 Руководитель коллектива экспертов – проф., д.г.н. А.А. Тишков Эксперты, участвовавшие в обобщении материалов по 4-му национальному докладу по выполнению обязательств Российской Федерации по Конвенции о биологическом разнообразии: Тишков А.А. – заместитель директора Института географии РАН, д.г.н., профессор Шеховцов...»

«Считаю своим долгом как ученого и гражданина возвысить голос против аракчеевского режима в биологии, возглавляемого академиком Т. Д. Лысенко и его сторонниками. Начиная с 1950 года был ряд симптомов, как будто возвещавших прекращение этого режима. Появился целый ряд статей, критикующих отдельные практические и теоретические ошибки Лысенко, но, однако, в общем вопрос не сдвинут с места, отчего, по моему глубокому убеждению, происходит торможение развития ряда отраслей биологии, совершаются...»

«РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ ЧЕТВЕРТЫЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ДОКЛАД СТОРОНА, ПРЕДСТАВЛЯЮЩАЯ ДОКЛАД Договаривающаяся Сторона Республика Беларусь НАЦИОНАЛЬНЫЙКООРДИНАЦИОННЫЙЦЕНТР Министерство природных ресурсов и охраны окружающей Полное название учреждения: среды Республики Беларусь Минченко Наталья Владимировна, Ф. и. о. и должность сотрудника начальник специализированной инспекции государственного контроля за использованием и охраной животного мира, по связи: ведением охотничьего хозяйства и состоянием...»

«МЕРОПРИЯТИЯ ПО ИНФЕКЦИОННОМУ КОНТРОЛЮ В ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫХ ОРГАНИЗАЦИЯХ Методическое руководство Учреждение-разработчик: Государственное учреждение Республиканский научнопрактический центр пульмонологии и фтизиатрии Авторы: Скрягина Е.М. Гуревич Г.Л. Калечиц О.М. Минск-2009 2 Методическое руководство подготовлено на основе действующей в Республики Беларусь нормативно-правовой базы, а также с учетом Международных стандартов и рекомендаций ВОЗ, проекта Российского руководства по...»

«Рисунок 0. Картинка на обложку книги. ОГЛАВЛЕНИЕ. Введение. Глава 1. Космическая эволюция. § 1. Эволюция галактик. § 2. Эволюция звёзд. § 3. Эволюция планет. Глава 2. Биологическая эволюция. § 4. Биомасса Земли. § 5. Закономерности изменения климата Земли. Глава 3. Эволюция цивилизации. § 6. Географические условия возникновения Человека. § 7. Человек возник не от обезьяны, а от гоминида. § 8. О континенте Арктида, на котором возникло Человечество. § 9. Что такое ОБЩЕСТВО и его составные части....»

«ПОДСЕКЦИЯ ЭКОЛОГИЯ РАСТЕНИЙ Экология эндемика Западного Забайкалья Astragalus chorinensis Bunge Бусоева М.В. (Улан-Удэ) Республика Бурятия (РБ) – один из уникальных регионов России. В географическом отношении она находится на стыке Центральной и Северной Азии и на пограничном рубеже взаимного влияния Атлантики и Тихого океана. Весь комплекс природных факторов обусловил большое разнообразие, оригинальность и неповторимость её флоры и растительности. Астрагал хоринский (Astragalus chorinensis...»

«БИОСФЕРА История термина • Биосфера (греч. bios жизнь, sphaira шар) сфера жизни. Ввёл это понятие немецкий учёный, профессор Лейпцигского университета Ф.Ратцель (1845-1904) в книге Органический мир и его происхождение (1869). В этой книге органическое население Земли в целом он рассматривал как живой покров планеты, а её поверхность называл пространством жизни - der Lebensraum. Это слово в современном немецком языке понимается как синоним биосферы • Сам же термин биосфера создал австрийский...»

«I. Общие положения, цели и задачи Настоящая Стратегия определяет приоритеты и основные направления реализации государственной политики в области сохранения редких и находящихся под угрозой исчезновения видов животных и растений и развития охотхозяйственной деятельности и меры, направленные на повышение эффективности государственного управления в данной сфере. Стратегия разработана в соответствии с положениями Экологической доктрины Российской Федерации, одобренной распоряжением Правительства...»






 
© 2013 www.knigi.konflib.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.