WWW.KNIGI.KONFLIB.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 
<< HOME
Научная библиотека
CONTACTS

Pages:     | 1 |   ...   | 30 | 31 || 33 | 34 |   ...   | 35 |

«'ч ж Ж у. ч № Ж v ^ jjif 'slfe * |j j | ф v j^ vj АЛМАГАМБЕТОВ К.Х. МЕДИЦИНСКАЯ БИОТЕХНОЛОГИЯ $$ ш® ф ф Ф ф Ф ШФ ш • ' ~§р ^Р 5$ s& Астана - 2009 щ УДК 60 БКК 52.81 ...»

-- [ Страница 32 ] --

Форсифицированные вакцины. К этим препаратам относят вакцины нового поколения, полученные путем химического ковалентного связывания (конъюгация) иммуномодуляторов с микробными антигенами, входящими в состав вакцин. Исполь­ зование иммуномодулирую щ их препаратов в вакцинопрофилактике, в первую очередь, диктуется необходимостью уменьше­ ния дозы вводимого антигена. В качестве иммуномодуляторов исп ользую тся некоторы е си н тетические полиэлектролиты, природные соединения и др. Эффект стимуляции антителогенеза полиэлектролитами связан с их способностью сорбироваться на клеточной мембране и прямо активировать деление и антигенезависимую дифференцировку В-лимфоцитов.

Примером применения в составе вакцины природного иммуно­ модулятора является конъюгированная полимер-субъединичная гриппозная вакцина «Гриппол», в которой присутствие иммуно­ модулятора полиоксидония позволяет в 3 раза снизить приви­ вочную дозу м икробны х антигенов. П олиоксидоний, как и ликопид, миелопид (МП-3) относятся к препаратам, оказывающим преи м ущ ествен н о е возд ей стви е на клетки м акроф агальномоноцитарной системы.

К иммуномодуляторам, воздействующим на Т-систему имму­ нитета, относятся препараты, полученные из тимуса крупного рогатого скота. Это хорошо известный Т-активин и иммунофан, которые используются в качестве форсификаторов вакцинального процесса.

Разработаны форсифицированные брюшнотифозная вакцина на основе V i- и О-антигенов, вакцина против гепатита А и В (« Г Е П -А + В -и н -В ак» ) и б есклеточная коклю ш ная вакцина (форсификатор - полиоксидоний); поликомпонентная вакцина ВПпротив условно-патогенных микробов (форсификатор - мультиплетные пептиды).

Перспективным может также оказаться совместное применение вакцинных препаратов и иммунотропных лекарственных средств, восстанавливающих реакции иммунитета, в том числе и способ­ ность к продукции антител. Метод форсифицированной вакци­ нации можно считать актуальным, так как он открывает перс­ пективы совершенствования вакцин в решении важного вопроса формирования протективного иммунитета, особенно при иммунодефицитных состояниях.

Конъюгированные вакцины. Некоторые бактерии, вызывающие такие опасные заболевания, как менингиты или пневмонию (гемофилюс инфлюэнце, пневмококки), имеют антигены, трудно распознаваемые незрелой иммунной системой новорожденных и грудных детей. В конъюгированных вакцинах используется принцип связывания таких антигенов с протеинами или анаток­ синами другого типа микроорганизмов, хорошо распознаваемых иммунной системой ребенка. Протективный иммунитет вырабаты­ вается против конъюгированных антигенов.

Терапевтические вакцины. Применение инактивированных вакцин с лечебной целью, с целью стимуляции иммунного ответа известно при хронической гонорее, хронической стафилококковой инфекции и других хронических инфекционных заболеваниях.

В настоящее время спектр применения терапевтических (лечебных) вакцин нацелен не только на хронические заболевания, вызванные бактериями или вирусами (в частности, вирусами гепатитов В и С, вирусом папилломы, ВИЧ), но и на опухоли (прежде всего, меланому, рак молочной железы или прямой кишки), аллергические или аутоиммунные болезни (рассеянный склероз, диабет I типа, ревматоидный артрит).

Противоопухолевые вакцины относятся к группе терапевти­ ческих вакцин. Они разрабатываются на основе аллогенных и аутологичных опухолевых клеток, несущих различные иммуноВАКЦИНЫ генные детерминанты, усиливающие противоопухолевый имму­ нитет. Механизм действия противоопухолевых вакцин в общем сходен с таковым у вакцин, применяемых для профилактики инфекций, и в основе его лежит формирование специфического иммунного ответа на антиген. Основное отличие противоопухо­ левых вакцин состоит в том, что их использование с целью про­ филактики ограничено из-за различной вариации, нестабильности антигенной специфичности опухолей. Поэтому учитывая близость опухолевых антигенов к антигенам здоровых тканей организма и их слабую им м уногенность, вакцинотерапия опухолей чаще проводится с целью реабилитации в послеоперационном периоде для профилактики рецедивов и метастазирования.

Компоненты, усиливающие иммуногенность вакцин Адъювант Фрейнда создан на основе минерального масла, сурфактанта и микобактерий. Его эффект основан на создании “депо”, в котором антиген сохраняется длительное время в высо­ кой концентрации; более длительно стимулируется продукция антигенспецифических лимфоцитов к данному антигену у боль­ шинства иммунизированных больных. По этому принципу создано несколько адъю вантов с различным соотнош ением водной и масляной фазы с разными сурфактантами и комбинациями масел Основная цель таких модификаций - добиться максимальной специфичности иммунного ответа на совместно введенный антиген с минимальными побочными эффектами (прежде всего воспа­ лительными). Так, на основе минерального масла создан коммер­ ческий адъювант Montanide (Seppic, France), который относится к группе адъювантов на основе масла и сурфактанта и исполь­ зуется в виде водно-масляных эмульсий.

Гидроокись или фосфат алюминия — нерастворимые соли алю м иния, усиливаю щ ие дей стви е вакцины. Этот адъю вант используется в составе противоинфекционных вакцин уже более 70 лет. Гидроокись алюминия образует гелевый матрикс, который увеличивает время нахождения антигена в месте введения, тем самым повышая его иммуногенность (эффект «депо»). Кроме того, адъювантные свойства связываются с абсорбцией протеина на основе разницы электрического заряда. Поэтому в отношении разных белков его свойства очень различаются в зависимости от их электрического потенциала. Позже in vitro было показано, что этот адъювант повышает на моноцитах периферической крови экспрессию HLA-антигенов II класса, молекул В7-2 (CD86) и CD83, которые являются маркерами зрелости дендритных клеток.

Также повышается экспрессия молекул адгезии ICAM-1 (CD54), LFA-3 (CD58), CD40 и продукция IL-4. В онкологии гидроокись алюминия применяется для создания противоопухолевых вакцин на основе антиидиотипических антител, имитирующих антигены меланомы, рака молочной железы, колоректальной карциномы.

В общем адъюванты на основе солей алюминия более слабые по сравнению с другими адъювантами, однако и побочные воспали­ тельные реакции у них незначительны. Они применяются при производстве цельновирионных вакцин (АКДС, при клещевом энцефалите, БЦЖ, брюшно-тифозная вакцина). Для субъединичных вакцин гидроксид алюминия является слабым адъювантом.

CpG-олигонуклеотиды. бактериальная ДНК содержит неметилированные CpG-динуклеотиды, которые гораздо реже встречаются в ДНК человека. Они действуют как сигналы опасности для клеток иммунной системы позвоночных и активируют врожденный и приобретенный иммунный ответ. Некоторые клетки иммунной системы имеют рецепторы (TLR9), способные связываться с CpGпоследовательностями и, таким образом запускать целый каскад сигналов, которые в конечном итоге приводят к активации врож­ денного и приобретенного иммунного ответа. Такие иммуности­ мулирующие свойства CpG-олигонуклеотидов определяют возможность их использования для иммунотерапии опухолей. CpG — содержащие олигодезоксинуклеотиды, обладают существенно большей иммуногенной активностью по сравнению с адъювантом Фрейнда и применяются как самостоятельно, так и в комбинации с другими адъювантами. Разрабатываются синтетические олигодеоксинуклеотиды, содержащие CpG-последовательности, имму­ ностимулирующая активность которых подобна бактериальным.

Иные компоненты в составе вакцины, кроме основного дей­ ствующего начала: сорбент, консервант, стабилизатор и неспеци­ фические примеси. К неспецифическим примесям могут быть отнесены белки питательного субстрата для культивирования вирусных вакцин, следовое количество антибиотика и белка сыворотки животных, вносимые в ряде случаев в среду культи­ вирования (следовым называется количество вещества, неопреде­ ляемое современными методиками). Консерванты обеспечивают стерильность препаратов в тех случаях, когда возникают условия для бактериальной контаминации (появление на ампулах микро­ трещ ин при тран сп о р ти р о вке; хранение вскры той ам пулы, флакона). Такие консерванты как мертиолят (1:10 ООО), азид н атрия, ф орм альдегид (0,1 -0,3 % ), ф еноксиэтанол, ф енол и антибиотики (неомицин, гентамицин, полимиксин) подавляют постороннюю микрофлору в процессе хранения. Что касается веществ, используемых в качестве стабилизаторов, то в произ­ водстве вакцин используются те из них, которые безвредны для человеческого организма. Это сахароза, желатин, декстран, сорбит и альбумин; они способствуют длительному сохранению антиген­ ной структуры и иммуногенности вакцин. В качестве индикатора pH часто используют метиловый красный. Можно сразу обнару­ ж ить «сдвиг» показателя кислотности по изм енению цвета препарата и забраковать вакцину.

9.2. Технологии получения вакцин Бактериальные и вирусные вакцины в силу многокомпонентности и многостадийности технологии разрешено производить на тех п ред п р и яти ях, которы е м огут соблю дать основные принципы GMP. Для производства вакцин необходима специальная технологическая линия, укомплектованная соответствующим оборудованием. Важен автоматический контроль и регулирование технологического процесса, включающий постоянную в динамике производства вакцины регистрацию и регулирование отдельных этапов. Столь же актуально соблюдение стерильности на всех этапах получения вакцин. И склю чение как внешней (воздух, оборудовани е, персонал), так и внутренней (использование стандартного, соответствующего ГОСТу субстрата для подго­ товки питательных сред при культивировани вакцинных штаммов;

использование животных тканей и клеток, куриных эмбрионов, полученных от здоровы х ж ивотны х и птиц, вы ращ енных в специализированных хозяйствах, необходимых для культивиро­ вания вирусов) контаминации посторонней микрофлорой. Очень важно в производстве вакцин строгое соблюдение технологии, применение стандартных методик, сырья и реактивов. В произ­ водстве используются только те химические вещества, которые отвечаю т требованиям меж дународной или национальной фармакопеи и подвергаются входному контролю. В соответствии с требованиями ВОЗ не допускается использование, например, пенициллина и других бета-лактамов на любой стадии произ­ водства вакцин. Разрешается использование других антибиотиков, но их количество в конечном продукте ограничивается. Также в процессе изготовления вакцин используются только такие раство­ рители, стабилизаторы и консерванты, которые не оказывают негативного влияния на качество вакцины и не вызывают побоч­ ного действия на вакцинируемый организм. При хранении и транс­ портировке требуется соблюдение «Холодовой цепи», т.е. бес­ перебойное обеспечение оптимального температурного режима хранения и транспортирования медицинских иммунобиологи­ ческих препаратов, в том числе вакцин на пути их следования от предприятия-изготовителя до вакцинируемого.

Производство некачественной вакцины, нарушение условий хранения и транспортировки, как и неправильная техника введения человеку вакцины, аллергия у прививаемого могут приводить к поствакцинальным осложнениям.

В технологии производства живых, инактивированных, субъединичных вакцинных препаратов вначале необходимо наработать путем ферментации биомассу микроорганизмов, чтобы иметь в достаточном объеме микробные антигены для изготовления вакцин в промышленных масштабах.

Для производства ДНК-вакцин требуется масштабная ампли­ фикация ДНК, кодирующего синтез белка —иммуногена.

Для продукции синтетических, пептидных вакцин требуются в качестве субстрата в достаточном объеме различные аминокис­ лоты и их производные.

Генно-инженерные вакцины создаются на основе технологии рекомбинантной ДНК. Биомасса модифицированных микроорга­ низмов нарабатывается ферментационной технологией.



Pages:     | 1 |   ...   | 30 | 31 || 33 | 34 |   ...   | 35 |
 


Похожие работы:

«Тема 1. КРАТКАЯ ИСТОРИЯ РАЗВИТИЯ ЭКОЛОГИЧЕСКОЙ НАУКИ Лекция 1.1. Зарождение экологических взглядов в науке Лекция 1.2. Обобщение материалов экологии в трудах ученых Лекция 1.3. Обособление науки экологии в отдельную область знаний Лекция 1.4. Современное состояние науки экологии Лекция 1.1. Зарождение экологических взглядов в науке Экология как наука о взаимоотношениях организма и среды могла возникнуть лишь на определенном этапе развития биологических знаний. Ее становление, как никакой...»

«1 RU/2010/SC/RP/18 Итоговый отчет ВВЕДЕНИЕ И ИСТОРИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ: Концепция биосферного резервата была разработана в 1974 году. Затем в 1995 на Генеральной конференции ЮНЕСКО были приняты Севильская стратегия и Положение о Всемирной сети биосферных заповедников (ВСБЗ) – документы, определяющие порядок создания биосферных резерватов и пересматривающие первоначальную концепцию биосферного резервата. В 2008 г. Третий международный конгресс по биосферным резерватам (БР) и 20-я сессия...»

«ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ОСОБЕННОСТИ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ДИВЕРГЕНЦИИ ПОПУЛЯЦИЙ РАЗЛИЧНЫХ ВИДОВ, АККЛИМАТИЗИРОВАННЫХ В ГОЛАРКТИКЕ Гордеева Н.В., Салменкова Е.А. ПРИЦИПЫ СОЗДАНИЯ НАЦИОНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ РАННЕГО ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ПО ЧУЖЕРОДНЫМ ВИДАМ Дгебуадзе Ю.Ю., Панов В.Е., Шестаков В.С., Дианов М.Б. ОБЩАЯ КОНЦЕПЦИЯ СОЗДАНИЯ ПРОБЛЕНМНО–ОРИЕНТИРОВАННОГО ИНТЕРНЕТ ПОРТАЛА ПО ИНВАЗИЯМ ЧУЖЕРОДНЫХ ВИДОВ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Дгебуадзе Ю.Ю., Петросян В.Г., Павлов А.В., Бессонов С.А., Масляков В.Ю., Морозова О.В., Царевская...»

«ПРОЦЕСС ЭВОЛЮЦИИ И МЕТОДОЛОГИЯ СИСТЕМАТИКИ А.П. Расницын ОТ АВТОРА Эта книга представляет некоторый итог моих размышлений о теоретических основах таксономического круга биологических дисциплин. В этот круг я включаю разделы биологии, анализирующие организменный уровень структуры и происхождения биологического разнообразия. Структуру биоразнообразия на этом уровне разрабатывает систематика с ее методологическим и лингвистическим аппаратами (таксономией и таксономической номенклатурой),...»

«© И. В. Юкляевский, 2014 г. Э М И Л С - 007 ВВЕДЕНИЕ XXI век – время, когда впервые всерьез заговорили не только о болезнях, но и о здоровье. Мужское здоровье – комплексная многодисциплинарная проблема, включающая старение и возрастные болезни мужчин, урологические заболевания, психическое здоровье и образ жизни. Однако, здоровье каждого мужчины складывается не только из психического, физического и социального благополучия, но и сексуальная сторона жизни, при этом, должна быть отражена в полной...»

«ТАВРИЧЕСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ им. В.И.ВЕРНАДСКОГО Географический факультет ЛЕТОПИСЬ КАФЕДРЫ ГЕОЭКОЛОГИИ за 2012-2013 учебный год Симферополь – 2013 2 Летопись кафедры геоэкологии ТНУ за 2012/13 учебный год Предисловие Прошедший 2012-2013 учебный год был для кафедры ХIХ-м, предъюбилейным. Кафедра обогатилась на протяжении почти 20 лет большим опытом и творческая энергия проявлялась в огромном количестве дел (с разной степенью их успешности, но, не остывая ни на миг). Многое делалось в...»

«2 ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА В проходящих реформах во всех сферах жизни большая роль отводится становлению новой экологической культуры. Ситуация, характеризующая современное состояние окружающей среды, убедительно свидетельствует, что никакие позитивные изменения в экологии невозможны без изменений в культуре природопользования, без того чтобы уже сегодняшних детей и подростков научить жить в созвучии с окружающим миром. Одним из действенных средств является искусство фитодизайна, способствующее...»

«ПРОБЛЕМНО­ОРИЕНТИРОВАННОЕ ОБУЧЕНИЕ НА БАЗЕ  ОТСМ­ТРИЗ  Система проектных работ для начальной школы  Голицына Н.Б., Нестеренко А.А.  Комплексный  проект Листья  Введение  Учитывая    интерес  педагогов  начальной  школы  к  проектной  и  исследовательской  деятельности,  усиленный  в  настоящее  время  переходом  на  новые  образовательные  стандарты,  можно  только  удивиться недостаточному вниманию, которое уделяется в ряде программ проектам, связанным с  объектами  живой  природы. ...»

«2004 1. раздел МЛЕКОПИТАЮЩИЕ 2 Список млекопитающих, внесенных в Красную книгу Еврейской автономной области (статус редкости) Амурский ёж Erinaceus amurensis Schrenk, 1858 (III) Обыкновенная кутора Neomys fodiens Pennant, 1771 (III) Ночница Иконникова Miotis ikonnikovi Ognev, 1912 (III) Восточный кожан Vespertilio superans Thomas, 1899 (III) Уссурийский (малый) трубконос Murina ussuriensis Ognev, 1913 (III) Амурский тигр Panthera tigris altaica (Temminck, 1844) (I) Красный волк Cuon alpinus...»






 
© 2013 www.knigi.konflib.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.