WWW.KNIGI.KONFLIB.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 
<< HOME
Научная библиотека
CONTACTS

Pages:     | 1 |   ...   | 38 | 39 || 41 | 42 |   ...   | 88 |

«МОЛЕКУЛЯРНАЯ БИОЛОГИЯ КЛЕТКИ 2-Е ИЗДАНИЕ, ПЕРЕРАБОТАННОЕ И ДОПОЛНЕННОЕ В 3 томах 3 Перевод с английского канд. биол. наук В. П. Коржа, канд. биол. наук Н.В. Сониной, ...»

-- [ Страница 40 ] --

вания клеток между собой. Ранее (разд. 14.2.17) мы уже обсуждали роль белка, асоциированного с функцией лимфоцитов (LFA-1), в том, чтобы помогать Т- и В-клеткам (а также другим лейкоцитам) приклепляться к другим клеткам и к внеклеточному матриксу. Т-клетки экспрессируют также белок клеточной поверхности CD2, который помогает им прикрепляться к соответствующим клеткам-мишеням, связываясь с комплементарным ему гликопротеином на поверхности клетки-мишени, называемым LFA-3.

К наиболее изученным белкам межклеточной адгезии Т-клеток относятся гликопротеины CD4 и CD8, которые экспрессируются на поверхности соответственно Т-хелперов и цитотоксических Т-клеток. У обоих гликопротеинов имеются внеклеточные домены, гомологичные доменам иммуноглобулинов; как полагают, они связываются с инвариантными частями молекул МНС: CD4 с гликопротеинами МНС класса II, a CD8-C гликопротеинами класса I (рис. 18-58).

Некоторые из вспомогательных гликопротеинов, находящихся на поверхности Т-лимфоцитов, представлены в табл. 18-4.

18.6.16. Т-супрессоры главным образом подавляют функцию Т-хелперов [47] Через несколько лет после того, как была открыта способность Т-лимфоцитов помогать В-клеткам в выработке антител, выяснилось, что Т-клетки могут также подавлять (супрессироватъ) ответ В-клеток Рис. 18-58. Роль двух вспомогательных рецепторных белков, расположенных на поверхности Т-клеток. Гликопротеин CD8 на цитотоксических Тклетках связывается, по-видимому, с молекулами МНС класса I, а гликопротеин CD4 на Т-хелперах - с молекулами МНС класса II. Полагают, что в обоих случаях происходит связывание с невариабельными частями молекул МНС. Эти белки межклеточной адгезии помогают стабилизировать связывание Т-клеточных рецепторов с комплексами антиген-МНС на поверхности клетки-мишени, особенно когда связывание слабое. В этих случаях антитела против вспомогательных рецепторных белков CD8 и CD4 ингибируют активацию Т-клеток.

Антитела против CD4 и CD8 широко используются для того, чтобы различать Т-хелперы и цитотоксические Т-клетки соответственно. Вирус, вызывающий СПИД (HIV), инфицирует Т-хелперы, связываясь первоначально с молекулами CD4 на поверхности этих клеток.

или других Т-клеток на антигены. Такая супрессия была впервые продемонстрирована у мышей: их можно было сделать ареактивными (толерантными) по отношению к бараньим эритроцитам путем повторных инъекций больших количеств таких эритроцитов. Когда Т-клетки от толерантных мышей вводили нормальным мышам, те тоже становились специфически толерантными к антигенам бараньих эритроцитов. Это означает, что толерантное состояние обусловлено в данном случае супрессией иммунного ответа Т-клетками. Последующие эксперимента с использованием поверхностных антигенных маркеров показали, что клетки, ответственные за этот эффект, представляют собой специализированный класс Т-лимфоцитов - так называемые Т-супрессоры. Но, как Белок* Другие обозначения Приблизительный мол. На каких клетках Предполагаемая функция CD8 Т8 у человека, Lyt2 и 60000 (гомодимер) На цитотоксических Т-клетках Стимулирует адгезию к клеткам-мишеням, * CD означает кластер дифференцировки (cluster of differentiation), поскольку каждый из белков CD был первоначально определен как «антиген дифференцировки» Т-клеток, который узнается рядом моноклональных антител. Их идентификация явилась результатом крупномасштабной совместной работы, в которой было проведено сравнение сотен видов таких антител, полученных во многих лабораториях. Было найдено, что антитела составляют относительно немного групп (или «кластеров»), каждая из которых ; один-единственный белок клеточной поверхности.

Рис. 18-59. Взаимодействие между Т-хелпером (Th) и Т-супрессором (Ts), при котором рецептор одной I D клеток узнает идиотоп (антигенную детерминанту, ассоциированную с антиген-связывающим участком) рецептора другой клетки. Другая возможность состоит в том, что супрессорная клетка узнает идиотоп фрагмента рецептора хелперной клетки, экспонированного на поверхности этой клетки в ассоциации с молекулой МНС (не показано). В обоих случаях супрессорная клетка ингибирует функцию хелперной клетки; механизм ингибирования неизвестен.

мы увидим позже, не все формы иммунологической толерантности обусловлены Т-супрессорами.

Т-хелперы и Т-супрессоры, по-видимому, совместно контролируют активность В-клеток и цитотоксических Т-клеток - главных эффекторных клеток иммунной системы. Т-хелперы воздействуют на эти эффекторные клетки прямо, а Т-супрессоры, как полагают, косвенно путем подавления функции Т-хелперов, от которых зависят эффекторные клетки, хотя механизм такого подавления неизвестен. Как Т-супрессоры узнают Т-хелперы, которые они супрессируют? В свете того, что нам известно о механизме узнавания чужеродных антигенов хелперами (разд.

18.6.10), кажется маловероятным, что на поверхности Т-хелперов будет достаточное количество чужеродного антигена (или фрагментов антигена) для его узнавания Т-супрессорами. Вместо этого можно полагать, что Т-супрессоры часто взаимодействуют с Т-хелперами путем узнавания антигенных детерминант, ассоциированных с антиген-связывающими участками Т-хелперного рецептора - так называемыми идиотопами (разд.

18.4.8), как показано на рис. 18-59.

В связи с открытием Т-супрессоров возник вопрос о том, участвуют ли они в естественной толерантности, супрессируя лимфоциты, реагирующие на «свое». Имеющиеся данные пока противоречивы, однако они позволяют предположить, что естественная толерантность обусловлена главным образом элиминацией таких лимфоцитов (так называемая клональная делеция) и не зависит от Т-супрессоров. Поскольку для ответа на антиген большинству В-клеток требуются Т-хелперы, в принципе для того, чтобы избежать ответов В-клеток на собственные макромолекулы, достаточно элиминировать реагирующие на «свое» Т-хелперы. Именно такая стратегия используется для многих «своих»

антигенов. Например, у нормальных мышей не вырабатываются антитела к своему собственному компоненту комплемента С5. Однако образование таких антител В-клетками можно индуцировать, если нормальным мышам ввести Т-хелперы от мутантных мышей, не имеющих С5 (но идентичных нормальным во всем остальном). Таким образом, единственная причина, по которой нормальные мыши не образуют антител против этого обычного сывороточного белка, состоит в том, что у них отсутствуют или инактивированы Т-хелперы, узнающие С5.

Тем не менее такой механизм не может работать для всех собственных антигенов. Например, те собственные макромолекулы, которые могут активировать В-клетки без помощи Т-клеток, по-видимому, элиминируют узнающие их В-клетки; так же, видимо, действуют и «свои»

макромолекулы, присутствующие в высокой концентрации. Аналогичным образом должны элиминироваться цитотоксические Т-клетки, которые могли бы реагировать против нормальных молекул на поверхности «своих» клеток, поскольку цитотоксические Т-лимфоциты могут в некоторой степени активироваться антигеном без Т-хелперов (хотя с помощью Т-хелперов они отвечают гораздо сильнее). Похоже, что Т-супрессоры играют главным образом поддерживающую роль в естественной толерантности и привлекаются к делу только в тех случаях, когда терпит неудачу первичный механизм клональной делеции.

18.6.17. Развивающиеся Т-клетки, которые сильно реагируют с собственными молекулами МНС, элиминируются в тимусе [48] Как мы видели, первые данные о том, что гликопротеины МНС участвуют в узнавании антигена Т-клетками, были получены в экспериментах, показавших, что Т-клетки могут отвечать на антиген, ассоциированный с собственными молекулами МНС, но не с чужеродными молекулами МНС, т. е. здесь проявляется рестрикция МНС (разд. 18.6.7), Вскоре после этого эксперименты с пересадкой тимуса показали, что Тклетки в процессе своего развития в тимусе, по-видимому, «обучаются видеть» антиген в ассоциации с собственными, но не с чужеродными молекулами МНС. Один из экспериментов состоял в следующем. Мышь линии X облучали, чтобы убить все Т-клетки, и вводили ей свежий костный мозг как источник новых Т-клеток. Если затем такой мыши пересадить тимус от мыши линии Y, то в нем будут развиваться Т-клетки линии X. Оказалось, что в большинстве случаев образующиеся зрелые Т-клетки линии X узнают чежеродный антиген в ассоциации с гликопротеинами МНС линии Y, но не линии X. Простейшая интерпретация этих результатов состоит в том, что каким-то образом отбираются и пролиферируют те из развивающихся в тимусе Т-клеток, у которых имеются рецепторы, узнающие антиген в ассоциации с молекулами МНС, экспрессируемыми в тимусе. Из этой гипотезы следует, что в ходе такой положительной селекции происходит отбор цитотоксических клеток на узнавание молекул МНС класса I, а хелперных клеток - на узнавание молекул класса II. В пользу этого говорит и тот факт, что антитела к молекулам МНС класса II специфически блокируют развитие Т-хелперов, а антитела к молекулам класса I-развитие цитотоксических Т-клеток.

Такая интерпретация, однако, не вполне удовлетворительна, так как не объясняет, каким образом происходит селекция в. отсутствие тех чужеродных антигенов, которые позднее будут узнаваться Т-клетками. Одна из возможностей состоит в том, что для выживания и созревания Тклеток им необходимо слабо связаться с собственными молекулами МНС, и поэтому происходит отбор Т-клеток на слабое узнавание собственных МНС, недостаточное само по себе для активации зрелых Т-клеток; активация могла бы происходить только в том случае, когда объединение чужеродного антигена с собственной молекулой МНС дает структуру, с которой Т-клеточный рецептор может связаться прочно.

Данные в пользу положительной селекции на слабое узнавание собственных МНС в тимусе менее убедительны, чем данные об отрицательной селекции, элиминирующей в тимусе те клетки, которые слишком сильно связываются с собственными молекулами МНС или с собственными МНС в ассоциации с другими собственными молекулами. Наиболее убедительные доказательства того, что сильно реагирующие с собственными МНС Т-клетки элиминируются в тимусе, были получены в генетических исследованиях на мышах. К одному из таких исследований привело случайное наблюдение: один из V-сегментов, кодирующих в геноме вариабельную область -цепи Т-клеточного рецептора, придает любой экспрессирующей его Т-клетке способность к «сильному» узнаванию специфических молекул МНС класса II (обозначаемых Н-2Е) независимо от D- и J-областей -цепи и от V-области -цепи. (Это позволяет предположить, что V-сегменты для Т-клеточных рецепторов могли быть отобраны в ходе эволюции на способность кодировать рецепторы, связывающие молекулы МНС.) Не все линии мышей, однако, экспрессируют Н-2Е. У линий, не имеющих Н-2Е, Т-клетки со специфическим V-сегментом -цепи выявляются как среди незрелых, так и среди зрелых лимфоцитов тимуса, а у линий, экспрессирующие Н-2Е, - только в популяции незрелых лимфоцитов. По-видимому, Т-клетки такого типа элиминируются еще до их созревания в тимусе.

Эксперименты с трансплантацией тимуса позволяют предполагать, что положительная селекция, с помощью которой объясняют рестрикцию МНС, и отрицательная селекция, придающая толерантность к собственным МНС, - это два независимых процесса. Положительная селекция происходит, видимо, на поверхности собственных эпителиальных клеток тимуса, а отрицательная - вероятно, на поверхности клеток, мигрирующих в тимус из костного мозга. Оба типа клеток экспрессируют на своей поверхности молекулы МНС как класса I, так и класса II.



Pages:     | 1 |   ...   | 38 | 39 || 41 | 42 |   ...   | 88 |
 


Похожие работы:

«Москва 2013 лесная программа Лесная программа WWF России — это часть глобальной международной лесной программы WWF. WWF россИИ Программа направлена на сохранение лесов путем их охраны и восстановления, а также устойчивого управления ими там, где это необходимо. Задачи Лесной программы WWF России: • продвижение концепции устойчивого лесоуправления, учитывающего интересы всех заинтересованных сторон; • совершенствование лесного законодательства в России; • предотвращение нелегальных рубок; •...»

«ТИХООКЕАНСКИЙ ИНСТИТУТ ДИСТАНЦИОННОГО ОБРАЗОВАНИЯ И ТЕХНОЛОГИЙ А. В. Поддубный Экологические проблемы и устойчивое развитие регионов ВЛАДИВОСТОК 2002 г. РАБОЧАЯ УЧЕБНАЯ ПРОГРАММА МОДУЛЬ 1. ВВЕДЕНИЕ В ПРОБЛЕМАТИКУ 1.1. Классификация экологических проблем, ее условность 1.2. Глобальные социально-экологические проблемы 1.2.1. Проблемы охраны недр, обеспечения сырьем и экологические проблемы, возникающие в процессе добычи полезных ископаемых. 10 1.2.2 Комплекс проблем, связанных с охраной подземных...»

«Ирисы - многолетние травянистые корневищные растения. Описано от 200 до 250 видов, распространенных в умеренных и отчасти в субтропических широтах всех континентов северного полушария - на открытых, солнечных местах, лишь небольшая часть видов - растения теневых и даже заболоченных местообитаний (Родионенко, 1961, 1977; Флора европейской части, 1979; Декоративные растения., 1985; Flora of North America, Vol. 26; Flora of China, Vol. 24). В культуру введена всего лишь небольшая часть видов....»

«Период господства лысенковщины в биологии поставил своего рода грандиозный эксперимент по социальной психологии, подлежащий серьезному изучению. Так спустя много лет после 1948 г. писал известный биолог В. Я. Александров, с достоинством выдержавший смертоносный шквал.1 Эксперимент выявил пределы прочности моральных устоев людей и поведение научного сообщества в условиях жестокого стресса. Несогласие с официально утвержденными установками мичуринской биологии расценивалось как недопустимая...»

«Государственный комитет по лесному хозяйству Республики Тыва ЛЕСОХОЗЯЙСТВЕННЫЙ РЕГЛАМЕНТ ГКУ РТ ТОДЖИНСКОЕ ЛЕСНИЧЕСТВО Исполнитель: Общество с ограниченной ответственностью Научно – Проектный Центр Инженерно-Изыскательских Работ Генеральный директор Попов П. И. Воронеж, 2011 г. 1 Оглавление Введение.. 6 Глава 1 Общие сведения.. 13 Краткая характеристика.. 1.1 13 Наименование и местоположение лесничества. 1.1.1 13 Общая площадь лесничества и участковых лесничеств. 1.1.2 14 Распределение...»

«ГОРЫ И ГОРЦЫ АЛТАЯ И ДРУГИХ СТРАН ЦЕНТРАЛЬНОЙ ЕВРАЗИИ Материалы международного симпозиума Горно-Алтайск 2000 Печатается по решению редакционно-издательского совета ГАГУ Горы и горцы Алтая и других стран Центральной Евразии: Материалы международного симпозиума / Под. Ред.: А.М. Маринина. Горно-Алтайск: РИО Универ-Принт, ГАГУ, 2000, 234 с. Международный симпозиум Горы и горцы Алтая и других стран Центральной Евразии посвящен важной географической проблеме – устойчивому развитию горных территорий....»

«ЛЕСНОЙ КОДЕКС РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Принят Государственной Думой 8 ноября 2006 года Одобрен Советом Федерации 24 ноября 2006 года (в ред. Федеральных законов от 13.05.2008 N 66-ФЗ, от 22.07.2008 N 141-ФЗ, от 22.07.2008 N 143-ФЗ, от 23.07.2008 N 160-ФЗ, от 25.12.2008 N 281-ФЗ, от 14.03.2009 N 32-ФЗ, от 17.07.2009 N 164-ФЗ, от 24.07.2009 N 209-ФЗ, от 27.12.2009 N 365-ФЗ, от 22.07.2010 N 167-ФЗ, от 29.12.2010 N 442-ФЗ, от 14.06.2011 N 137-ФЗ, от 01.07.2011 N 169-ФЗ, от 11.07.2011 N 200-ФЗ, от...»

«ЧТО ТАКОЕ СЕМЕНА Селекция — это наука о выведении новых и улучшении существующих сортов растений. В переводе с латинского слово селекция означает отбор, выбор. Однако современные селекционеры не ограничиваются только отбором уже существующих форм растений, они владеют научным методом направленного воздействия на растения, что позволяет активно создавать новые ценные сорта. Теоретической базой селекции является наука о наследствености и изменчивости — генетика. Мы говорим: Селекционеры создали...»

«2 Дольник В. Р. НЕПОСЛУШНОЕ ДИТЯ БИОСФЕРЫ Беседы о поведении человека в компании птиц, зверей и детей ЧеРо-на-Неве • МПСИ • Паритет Санкт-Петербург • Москва 2004 ББК 19.1 Д65 Книга издана при участии книготорговой корпорации Абрис-Д Дольник В. Р. Д65 Непослушное дитя биосферы. Беседы о поведении человека в компании птиц, зверей и детей. Издание 4-е, дополненное.— СПб.: ЧеРо-на-Неве, Петроглиф, 2004. —352 с, илл. ISBN 5-88711-213-1 Почему многие наши пристрастия странны для окружающих и...»

«Посвящается памяти Владимира Рафаиловича Кабо ТЕОРИЯ И МЕТОДОЛОГИЯ АРХАИКИ ЛИДЕРСТВО В АРХАИКЕ: УСЛОВИЯ И ФОРМЫ ПРОЯВЛЕНИЯ Санкт-Петербург 2011 Электронная библиотека Музея антропологии и этнографии им. Петра Великого (Кунсткамера) РАН http://www.kunstkamera.ru/lib/rubrikator/02/978-5-88431-225-8/ © МАЭ РАН УДК 316.46“-” ББК 63.3+60.5 Т33 Утверждено к печати Ученым советом МАЭ РАН Рецензенты: д-р филол. наук Я. В. Васильков, д-р ист. наук А. Ю. Алексеев Теория и методология архаики. Лидерство в...»






 
© 2013 www.knigi.konflib.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.