WWW.KNIGI.KONFLIB.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 
<< HOME
Научная библиотека
CONTACTS

Pages:     | 1 |   ...   | 37 | 38 || 40 | 41 |   ...   | 88 |

«МОЛЕКУЛЯРНАЯ БИОЛОГИЯ КЛЕТКИ 2-Е ИЗДАНИЕ, ПЕРЕРАБОТАННОЕ И ДОПОЛНЕННОЕ В 3 томах 3 Перевод с английского канд. биол. наук В. П. Коржа, канд. биол. наук Н.В. Сониной, ...»

-- [ Страница 39 ] --

18.6.11. Т-хелперы стимулируют пролиферацию Т-лимфоцитов путем секреции интерлейкина-2 [42] Активация Т-хелпера - сложный процесс, в нем участвуют различные секретируемые белки, которые носят название интерлейкинов и действуют как локальные химические медиаторы. Активация, видимо, начинается с того, что Т-клетка каким-то неизвестным образом побуждает антиген-представляющую клетку секретировать один или несколько интерлейкинов. Наиболее изученный из этих медиаторов интерлейкин-1 (ILКомбинированное воздействие IL-1 (и, возможно, других интерлейкинов) и связывания антигена, однако, не стимулирует прямо пролиферацию Т-хелперов. Вместо этого оно приводит к стимуляции Т-клеткой ее собственной пролиферации - заставляет Т-клетку секретировать фактор роста, называемый интерлейкином-2 (IL-2), и синтезировать для него рецепторы, которые будут находиться на клеточной поверхности. Именно связывание IL-2 с этими рецепторами стимулирует пролиферацию Т-клетки. Таким путем Т-хелпер может продолжать пролиферировать при участии аутокринного механизма (разд. 12.1.7), после того как он отойдет от поверхности антиген-представляющей Рис. 18-55. Предполагаемая последовательность событий при стимуляции Т-хелперов антигеном, побуждающей эти клетки к пролиферации.

Связывание Т-клетки с антигеном на поверхности антиген-представляющей клетки заставляет Т-клеточный рецептор запустить инозитолфосфолипидный сигнальный путь (разд. 12.3.9) (сигнал 1). В результате Т-клетка каким-то образом стимулирует антиген-представляющую клетку (сигнал 2). Тогда антиген-представляющая клетка секретирует интерлейкины, в частности интерлейкин-1 (IL-1), которые способствуют активации Т-клетки (сигнал 3). Активированная Т-клетка синтезирует рецепторы для интер-лейкина-2 (IL-2) и секретирует IL-2; связывание IL-2 с IL-2-рецепторами (сигнал 4) стимулирует рост и деление клетки. После устранения антигена прекращается в конце концов и образование IL-2 и ILрецепторов; в результате пролиферация клеток останавливается.

клетки (рис. 18-55). Т-хелперы могут также помогать стимулировать пролиферацию любых других Т-клеток, включая цитотоксические Т-клетки, в которых была ранее индуцирована экспрессия рецепторов IL-2. Но, поскольку экспрессия рецепторов IL-2 строго зависит от стимуляции антигеном, это приводит к пролиферации не всех Т-клеток, а только тех, которые уже встретились с антигеном.

Стоило лишь выявить необходимые для пролиферации Т-клеток условия, как появилась возможность получать неограниченно пролиферирующие антиген-специфические линии Т-клеток в культуре путем непрерывного добавления IL-2 и периодической стимуляции клеток антигеном с целью поддерживать экспрессию рецепторов IL-2. Из таких линий можно было затем выделять одиночные клетки и получать клоны Тклеток. Как мы уже видели, такие клоны сыграли решающую роль в исследовании Т-клеток. Например, они позволили выделить Т-клеточные рецепторы и их гены; кроме того, они широко использовались для изучения механизмов активации Т-клеток и роли Т-хелперов в стимуляции ответов других лимфоцитов.

18.6.12. Т-хелперы необходимы большинству В-лимфоцитов для ответа на антиген [43] Т-хелперы нужны для выработки В-клетками антител к большинству антигенов. Это было впервые установлено в середине 60-х годов в экспериментах, в которых облученным мышам вместе с антигеном вводили клетки тимуса или костного мозга. Мыши, получившие только клетки костного мозга или только клетки тимуса, были неспособны вырабатывать антитела; однако, если вводилась смесь тех и других клеток образовывались большие количества антител. Позднее было показано что тимус поставляет Т-клетки, а костный мозг - В-клетки (рис. 18-56) Используя специфический хромосомный маркер для различения введенных Т- и В-клеток, удалось показать, что лимфоциты, секретирующие антитела, - это В-клетки. Был сделан вывод, что Т-клетки, вероятно. помогают В-клеткам реагировать на антиген.

Однако существуют антигены, в том числе многие полисахариды микроорганизмов, которые могут стимулировать пролиферацию созревание В-лимфоцитов без помощи Т-клеток. Такие независимые от Т-клеток антигены - это обычно высокомолекулярные полимеры с повторяющимися идентичными антигенными детерминантами. Много центровое связывание таких антигенов с мембраносвязанными молекулами антител - антигенными рецепторами В-клеток - может давать сигнал, достаточно сильный для прямой активации В-клеток. Имеются данные о том, что клетки, отвечающие таким образом на мультимерные Рис. 18-56. Эксперимент, впервые показавший, что для образования антител животному, вероятно, необходимы как Т-, так и В-клетки. При антигены, составляют большей частью отдельную субпопуляцию В-клеток, которые эволюционировали в направлении реакции против микробных полисахаридов без помощи Т-клеток.

18.6.13. Т-хелперы помогают активировать В-клетки путем секреции интерлейкинов [44] Будучи активирован чужеродным антигеном на поверхности специализированной антиген-представляющей клетки, соответствующий Тхелпер может помогать активации В-клетки путем связывания с тем же самым чужеродным антигеном на ее поверхности. Антигенпредставляющая клетка захватывает и представляет антигены неспецифически (см. выше), но В-клетка, как правило, представляет только тот антиген, который она специфически узнает. Антиген отбирается в результате его присоединения к специфическим мембраносвязанным антителам (антигенным рецепторам) на поверхности В-клетки; он поглощается с помощью опосредованного рецепторами эндоцитоза (разд. 6.5.7), а затем разрушается и вновь появляется на клеточной поверхности в виде пептидов, связанных с гликопротеинами МНС класса II для узнавания Тхелпером. Таким образом, Т-хелпер узнает на В-клетке, которой он помогает, те же самые комплексы антиген-МНС, что и на антигенпредставляющей клетке, первоначально активировавшей Т-клетку.

Специфический контакт между Т-хелпером и В-клеткой вызывает в цитоплазме хелпера внутреннюю перестройку, в результате которой центросома и аппарат Гольджи ориентируются в направлении В-клетки, как это происходит в цитотоксической Т-клетке при контакте с клеткоймишенью (см. выше, рис. 18-47). В данном случае, однако, ориентация, по-видимому, дает возможность Т-хелперу направлять секрецию интерлейкинов на поверхность В-клетки (а также, возможно, сосредоточивать здесь мембраносвязанные сигнальные молекулы). Эти интерлейкины включают IL-4, который инициирует активацию В-клетки, IL-5, который стимулирует пролиферацию активированных В-клеток, и IL-6, вызывающий созревание активированных В-клеток и превращение их Рис. 18-57. В активации В-клеток на ранних ее этапах участвуют по меньшей мере три типа сигналов. Относительное значение этих сигналов не известно; оно может варьировать в зависимости от типа В-клеток и антигена. Сигнал 1 возникает при связывании антигена; в его передаче, повидимому, участвуют инозитолфосфолипидный сигнальный путь (разд. 12.3.9). Этот сигнал активирует В-клетку и может индуцировать экспрессию рецепторов для некоторых интерлейкинов, вырабатываемых Т-хелперами. Затем В-клетка поглощает и разрушает антиген (на схеме не показано) и представляет небольшие фрагменты антигена в ассоциации с молекулами МНС класса II Т-хелперу. Дает ли связывание Т-клетки сигнал В-клетке (это показано на рисунке как сигнал 2) или служит лишь для того, чтобы направить секрецию интерлейкина-4 (IL-4) и других интерлейкинов (не показано) на поверхность В-клетки (сигнал 3), не ясно. Кроме активации В-клетки, сигнал 3 также стимулирует образование клеткой большего количества гликопротеинов МНС класса II, тем самым усиливая способность В-клеток воспринимать помощь Т-клеток. После того как В-клетка оказалась активированной, другие интерлейкины, вырабатываемые Т-хелперами (в частности, IL-5, IL-6 и -интерферон), помогают индуцировать пролиферацию В-клетки и ее созревание в клетку, секретирующую антитела (не показано).

в клетки, секретирующие антитела. Некоторые из этих и другие интерлейкины могут переключать В-клетки с выработки одного класса антител на выработку другого (разд. 18.4.7). Некоторые из сигналов, вероятно, участвующих в начальной активации В-клетки, показаны на рис. 18-57.

Каким образом сигналы передаются от активированных рецепторов клеточной поверхности внутрь клетки при стимуляции В- или Тклеток антигеном или интерлейкинами? В отношении рецепторов для интерлейкинов ответ неизвестен. Однако есть веские данные в пользу того, что антигенные рецепторы и на В-, и на Т-клетках подают клетке сигнал. активируя инозитолфосфолипидный путь, который был рассмотрен в гл.

12 (разд. 12.3.9).

18.6.14. Некоторые Т-хелперы активируют макрофаги путем секреции интерферона [45] Помощь Т-хелперов не ограничивается лимфоцитами. Те Т-хелперы, которые секретируют IL-2 при стимуляции антигеном, выделяют также и другие интерлейкины, например -интерферон, привлекающий и активирующий макрофаги, которые начинают более эффективно фагоцитировать и разрушать внедрившиеся микроорганизмы. Способность Т-клеток привлекать и активировать макрофаги особенно важна для защиты от некоторых микроорганизмов, способных оставаться живыми после поглощения их неактивированными макрофагами. Таков, например, возбудитель туберкулеза.

Инициируемая антигеном секреция -интерферона и других активирующих макрофаги интерлейкинов Т-хелперами лежит в основе обычной кожной туберкулиновой пробы. Если туберкулин (экстракт туберкулезных бактерий) ввести в кожу человеку, который был иммунизирован против туберкулеза или болел туберкулезом, в коже развивается характерный иммунный ответ. Его запускает в месте инъекции секреция интерлейкинов Т-хелперами памяти, реагирующими на туберкулин. Привлеченные интерлейкинами, в этом участке кожи собираются макрофаги и лимфоциты, что вызывает характерное припухание - положительную реакцию на туберкулин.

Другое важное действие -интерферона - индукция экспрессии гликопротеинов МНС класса II на поверхности некоторых клеток (таких, как клетки эндотелия), которые в обычных условиях их не экспрессируют. Это придает таким клеткам способность представлять антиген Тхелперам. Таким способом Т-хелперы при необходимости могут мобилизовать дополнительные антиген-представляющие клетки.

Есть данные о том, что существуют по меньшей мере два подкласса Т-хелперов. Один из них, видимо, помогает главным образом Вклеткам и секретирует IL-4 и IL-5, а второй помогает другим Т-хелперам и макрофагам и выделяет IL-2 и -интерферон. Сведения о некоторых интерлейкинах, секретируемых Т-хелперами (или антиген-представляющими клетками), приведены в табл. 18-3.

18.6.15. Белки межклеточной адгезии стабилизируют взаимодействия между Т-клетками и их мишенями [46] Специфическое связывание комплексов антиген-МНС на поверхности клетки-мишени с /-рецепторами антигена на поверхности Тклетки часто бывает недостаточно сильным для того, чтобы произошло функциональное взаимодействие между этими двумя клетками. Различные белки межклеточной адгезии (см. разд. 14.3) на Т-клетках помогают стабилизировать такие взаимодействия, увеличивая общую силу связыТаблица 18-3. Свойства некоторых интерлейкинов L- IL- IL- IL- IL- -Интерферон * Интерлейкины представляют собой секретируемые пептиды и белки, с помощью которых осуществляются локальные взаимодействия между лейкоцитами; они, однако, не связывают антиген. Интерлейкины, выделяемые лимфоцитами, называют также лимфокинами. Для всех перечисленных здесь белков известна последовательность аминокислот. Приведенные в таблице источники, клетки-мишени в способы действия относятся главным образом к иммунной системе; для большинства интерлейкинов имеется много других источников, мишеней и способов действия, поэтому более точное их название - цитокины.



Pages:     | 1 |   ...   | 37 | 38 || 40 | 41 |   ...   | 88 |
 


Похожие работы:

«Учреждение образования Международный государственный экологический университет им. А.Д. Сахарова Факультет экологической медицины Кафедра экологической медицины и радиобиологии Е. В. Толстая Экологическая медицина Электронный конспект лекций Минск МГЭУ им. А.Д. Сахарова 2005 Автор: доцент кафедры экологической медицины и радиобиологии МГЭУ им. А.Д. Сахарова, к.м.н., доцент Е.В. Толстая. Экологическая медицина: электронный конспект лекций./ Толстая Е.В.– Мн.: МГЭУ им. А.Д. Сахарова. 2005. – 322...»

«Ю. П. Зайцев ДИКАЯ ПРИРОДА В ГОРОДЕ ОДЕССА: П А Р К ИМ.Т.Г.ШЕВЧЕНКО - Л А Н Ж Е Р О Н (ФЕНОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАМЕТКИ) Одесса - 2001 БЛАГОДАРНОСТИ Я особенно благодарен Елене Дмитриевне Куцирий внимательному наблюдателю и любителю природы, моему постоянному спутнику и участнику экскурсий, нередко раньше автора замечавшей те или иные интересные явления в природе, первому читателю этих очерков. Автор приносит глубокую благодарность профессору Альфреду Леонидовичу Цыкало - убежденному экологу и энтузиасту...»

«Глава 2 ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ И ПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ОЗЕЛЕНЕНИЯ ГОРОДОВ LANDSCAPE PLANNING ON (IN) THE RIVER – ON VISIONS AND THEIR REALISATION Raderbauer HansJorg Freiland Umweltconsulting Ziviltechniker GmbH Graz, the capital of Styria, has undergone a dynamic transformation. A comparison of old maps reveals the rapid expansion of the city centre. If the settlement growth seen hitherto continues, we can expect Graz and the towns in the surrounding area to have merged together by 2050. The River Mur...»

«КРАСНАЯ КНИГА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (РАСТЕНИЯ) 2008 ГЛАВНАЯ РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ Председатель: руководитель Государственной службы охраны окружающей природной среды МПР России Заместители председателя: А.А. Тахтаджян, академик РАН, Ответственные редакторы: Бардунов Л.В., доктор биологических наук, Камелин Р.В., доктор биологических наук, член-корреспондент РАН, Новиков В.С., доктор биологических наук, академик РАЕН Члены Главной редакционной коллегии: Варлыгина Т.И., кандидат биологических...»

«ИНТРОДУКЦИЯ РАСТЕНИЙ ПРИРОДНОЙ ФЛОРЫ СССР СПРАВОЧНИК ИЗДАТЕЛЬСТВО НАУКА МОСКВА 1979 В книге обобщен 30-летний опыт интродукции 2160 видов растений природной флоры СССР из различных ботанико-географических регионов, многие из которых впервые испытываются в культуре. Излагаются данные об источниках получения исходного материала, дается характеристика жизненной формы, показаны особенности сезонного ритма интродуцируемых растений, срок вступления в генеративную фазу, приведены сведения о размере...»

«I. Общие положения, цели и задачи Настоящая Стратегия определяет приоритеты и основные направления реализации государственной политики в области сохранения редких и находящихся под угрозой исчезновения видов животных и растений и развития охотхозяйственной деятельности и меры, направленные на повышение эффективности государственного управления в данной сфере. Стратегия разработана в соответствии с положениями Экологической доктрины Российской Федерации, одобренной распоряжением Правительства...»

«УТВЕРЖДАЮ Декан факультета географии и геоэкологии Е.Р. Хохлова 2012 г. Учебно-методический комплекс по дисциплине ГЛОБАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ЭКОЛОГИИ, 4 курс 020804.65 Геоэкология очная форма обучения Обсуждено на заседании кафедры Составитель: туризма и природопользования к.б.н., доцент 2012 г. _ Пушай Е.С. Протокол № Зав. кафедрой _ Л.П. Богданова Тверь, 2012 2. Пояснительная записка Цель дисциплины: формирование глобально-ориентированного мировоззрения, развитие экологического мышления,...»

«том 1 Рекомендовано к печати Учёным советом Института рукописей АН Азербайджана Р е д а к т о р: доктор фармацевтических наук Ю.Б.Керимов, Алекперли Фарид Урхан оглы. Тысяча и один секрет Востока. Баку, Издательско-полиграфический центр “Т”, 2001. - 494 c., с иллюстрациями. Фарид Алекперли (1964 г.) является специалистом в области истории Восточной медицины, биологии и истории, доктором исторических и кандидатом биологических наук, автором более 60 научных статей, 9 книг и брошюр, в том числе:...»

«УТВЕРЖДАЮ Руководитель ООП подготовки Магистров А.Г. Емельянов 2012 г. Учебно-методический комплекс по дисциплине Методы региональных геоэкологических исследований, 1 курс (наименование дисциплины, курс) 022000.68 Экология и природопользование (шифр, название направления подготовки) Геоэкология (название специализированной программы подготовки магистров) Обсуждено на заседании кафедры Составитель: физической географии и экологии к.г.н., доцент А.А. Цыганов 25 апреля 2012 г. Протокол № 4 Зав....»






 
© 2013 www.knigi.konflib.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.