WWW.KNIGI.KONFLIB.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 
<< HOME
Научная библиотека
CONTACTS

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 12 |

«2.1 Анальгетики, противоревматические средства, миорелаксанты и средства от подагры 2.1.1 Парацетамол Фармакология и токсикология. Парацетамол (например, ben-u-ron®, ...»

-- [ Страница 1 ] --

2

Лекарственная терапия

в период беременности

56 Лекарственная терапия в период беременности

2.1 Анальгетики, противоревматические средства,

миорелаксанты и средства от подагры

2.1.1 Парацетамол

Фармакология и токсикология. Парацетамол (например, ben-u-ron®,

Enelfa®) обладает анальгетическими и антипиретическими свойствами,

его хорошо переносят пациентки. В терапевтической дозе препарат не

ингибирует синтез простагландинов. Его эффект обусловлен действием на гипоталамические центры.

Как и большинство других препаратов, парацетамол проникает через плаценту. Сначала, основываясь на результатах отдельных исследований, предполагали его тератогенное действие на организм человека.

Впоследствии вопрос о токсическом действии парацетамола на плод также широко обсуждался. В частности, при ретроспективном исследовании 206 больных грудных детей Werler и соавт. (2002) обнаружили связь между приемом беременными парацетамола в комбинации с псевдоэфедрином в I триместре и возникновением у их детей гастрошизиса (врожденного мышечного дефекта в стенке желудка). Cleves (2004) не нашел корреляцию между возникновением дефектов межжелудочковой перегородки сердца у детей и приемом матерями парацетамола.

В другом исследовании обсуждался вопрос о возможном повышении риска развития бронхиальной астмы и увеличении уровня IgE у детей дошкольного возраста, если их матери принимали парацетамол на поздних сроках беременности [Shaheen, 2005; Shaheen 2002]. Помимо методических недостатков исследования, такая связь выглядит маловероятной с биологической точки зрения. Обобщая имеющиеся данные, можно сделать заключение об отсутствии убедительных свидетельств тератогенности парацетамола для человека (обзор см. Briggs, 2005).

О передозировке лекарственного препарата при попытках суицида см.

раздел 2.22.4.

Наблюдаемые на лимфоцитах отдельные генотоксические эффекты [Hongslo, 1991], по-видимому, не имеют клинического значения.

Практические рекомендации. Парацетамол служит средством выбора как анальгетик и антипиретик. Его можно назначать на любых сроках беременности в обычных дозах.

2.1.2 Ацетилсалициловая кислота Фармакология. Ацетилсалициловая кислота (ASS; например, Aspirin®, ASS ratiopharm®) в зависимости от дозы угнетает синтез тромбоксана, простагландинов и факторов свертывания крови, зависимых от витамина K. Эти свойства препарата обусловливают разнообразие показаний для его использования. При применении низкой дозы (до 300 мг/сут) происЛекарственная терапия в период беременности ходит торможение синтеза тромбоксана и уменьшение агрегации тромбоцитов, поэтому препарат назначают для профилактики тромбоэмболии.

При разовой дозе 500 мг и выше вследствие угнетения синтеза простагландинов он оказывает анальгетическое, антипиретическое и противовоспалительное действия. Вследствие незначительной терапевтической беременность широты в области противовоспалительных дозировок (3000 мг/сут и более) вместо ацетилсалициловой кислоты все чаще используют новые нестероидные противовоспалительные средства (НПВС).

Салицилаты являются липофильными веществами. После перорального приема они быстро всасываются и легко проходят через плаценту в плод. Их метаболизм и элиминация после связывания с глюкуроновой кислотой в печени плода и новорожденного происходят медленно вследствие сниженной ферментативной активности и незначительной скорости клубочковой фильтрации в почках.

Низкодозная терапия. Низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (80–300 мг/сут) как ингибитора агрегации тромбоцитов используют Анальгетики, противоревматические средства, миорелаксанты и средства от подагры для профилактики тромбоэмболии, а также с целью предотвращения преэклампсии. Кроме того, обсуждается вопрос о пользе применения низких доз ацетилсалициловой кислоты для профилактики возможных спонтанных абортов и других осложнений беременности у женщин, в крови которых определяют антитела к кардиолипину или фосфолипидам, что наблюдается как при системной красной волчанке, так и при ее отсутствии [Backos, 1999]. В проспективном исследовании, проведенном по методу «случай–контроль» и включавшем беременных (n = 101), у которых в анамнезе зафиксировано, по меньшей мере, 2 спонтанных аборта или определялись аутоантитела, не удалось установить снижения частоты абортов после приема салицилатов в комбинации с преднизоном (в контрольной группе женщины получали плацебо).

Однако в группе беременных, получавших препарат, отмечен существенно более высокий риск преждевременных родов [Laskin, 1997].

С помощью мета анализа было показано, что по сравнению с контрольной группой риск спонтанного аборта не снижался, но риск преждевременных родов был значительно ниже [Kozer, 2003, 2002 A]. Благодаря комбинированной терапии преднизоном и ацетилсалициловой кислотой удалось повысить частоту наступления беременности у женщин, имевших аутоантитела и желавших иметь ребенка, когда повторные попытки оплодотворения in vitro (IVF) до лечения оказывались безуспешными [Geva, 2000, 1998]. Результаты исследований пациенток с внутриматочным оплодотворением (IUI) подтвердили эффективность терапии такого рода [Hsieh, 2000].

Многие исследования были посвящены выяснению роли низкодозной терапии в профилактике нарушений плацентации, следствием которых являются высокое давление у женщины в период беременности и внутриутробная задержка развития плода. Крупномасштабное исследование на эту тему было проведено «Сотрудничающей группой по изучению эффекта низких доз аспирина на беременность» (CLASP) (1994) 2. на большой выборке женщин (9000 беременных). В отличие от ранее 58 Лекарственная терапия в период беременности полученных данных было установлено, что положительный эффект такого лечения следует ожидать лишь у беременных с рано развивающейся (до 20 недель беременности) преэклампсией и наличием патологии в анамнезе. В группе пациенток, получавших препарат, отмечено благоприятное влияние терапии на артериальное давление у матери и рост ребенка при дозе 80 мг/сут и раннем начале лечения — до 16 недели беременности. У других беременных благоприятный эффект такого лечения (хотя оно было начато в сроки до 20 недели беременности) не был столь очевидным [Heyborne, 2000; Knight, 2000; Cartis, 1998; Golding, 1998; Rotchell, 1998]. Это касается и лечения уже существующей преэклампсии.

Токсикология. У животных некоторые салицилаты в больших дозах вызывают врожденные пороки развития. В работах отдельных исследователей, в частности проведенных по методу «случай–контроль» на очень небольших выборках, тератогенные эффекты описаны также у человека, например повышенный риск гастрошизиса вследствие разрыва в области эмбриональной Arteria omphalomesenterica [Martinez-Frias, 1997; Torfs, 1996]. При ретроспективном исследовании 206 грудных детей с гастрошизисом оказалось, что доля матерей, получавших ASS, больше, чем в контрольной группе [Werler, 2002]. Мета анализ данных по применению ASS в I триместре беременности показал небольшое увеличение риска гастрошизиса без общего повышения риска возникновения пороков развития [Kozer, 2002 B]. Установлена корреляция между развитием аномалий почек у детей и приемом матерью ASS в I триместре беременности. Это могло бы свидетельствовать о несколько повышенном риске пороков развития почек [Abe, 2003], однако такой вывод сомнителен ввиду малого числа наблюдений. Ретроспективный анализ данных Шведского регистра родов показал, что не существует связи между возникновением дефектов сердечно сосудистой системы и приемом ASS во время беременности [Kllen, 2003]. Во многих других публикациях не отмечены токсические для человека эффекты [Briggs, 2005; Slone, 1976]. Таким образом, тератогенный потенциал широко применяемых и проверенных препаратов этой группы является минимальным. В исследованиях, проведенных на большой выборке пациенток (19 000 беременных, получавших ASS в I или II триместрах беременности), не установлены нарушения умственного развития детей в раннем возрасте (до 4 лет) [Klebanoff, 1988]. О передозировке препарата при попытках суицида см. раздел 2.22.4.

В одной из работ описан повышенный риск абортов, связанный с приемом ASS к моменту зачатия [Li, 2003]. Однако сведения о дозах препарата отсутствуют, а число беременных, принимавших ASS (22 из 1055), и тех из них, у которых произошел спонтанный аборт (5 из 22), столь невелико, что оценивать эти данные следует очень осторожно, хотя теоретически такой эффект можно объяснить, учитывая роль простагландинов при имплантации зародыша.

Предродовая фаза. Поскольку ингибиторы синтеза простагландинов снижают сократимость матки, салицилаты могут увеличить продолжиЛекарственная терапия в период беременности тельность беременности и процесса родов в результате ослабления родовой деятельности. В связи с этим ранее салицилаты использовали для ослабления родовой деятельности. Кроме того, после приема салицилатов у матери наблюдалась повышенная кровопотеря.

Подавление синтеза простагландинов, начиная примерно с 28–30 небеременность дели беременности, может привести к сужению или преждевременному закрытию боталлова протока. Такой зависимый от времени и дозы эффект был зарегистрирован при лечении индометацином (см. раздел 2.1.11), но может наблюдаться и в случае приема ASS (но не при низкодозной терапии!).

У недоношенных детей (но не у здоровых доношенных новорожденных) описано повышение частоты внутричерепных кровоизлияний, если мать в последнюю неделю беременности принимала ASS в дозе, оказывающей анальгетическое или противовоспалительное действие [Rumack, 1981].

Низкодозное лечение не вызывает преждевременного закрытия артеАнальгетики, противоревматические средства, миорелаксанты и средства от подагры риального протока и свертывания крови у плода или новорожденного и не нарушает здоровья матери [Vetter, 1995; CLASP, 1994; DiSessa, 1994;

Sibai, 1993, 1989; Veille, 1993]. Описан только один случай, когда прием ASS в низких дозах обусловил появление легкого внутричерепного кровоизлияния у доношенного ребенка. Протромбиновое время и международное нормализованное отношение (МНО) у ребенка были повышены, неврологическая симптоматика не обнаружена [Sasisharan, 2001].

Практические рекомендации. ASS представляет собой анальгетическое и жаропонижающее средство второго выбора во время беременности;

следует предпочесть парацетамол. В III триместре беременности салицилаты нельзя принимать регулярно, а дозы должны быть ниже, чем обычно используемые для получения противовоспалительного эффекта. Однако допустимо однократное применение анальгетических доз. Для длительного противовоспалительного лечения лучше использовать НПВС, например ибупрофен (закрытие полости артериального протока с 28–30 недели!). Однако в случае проведения регулярного лечения ацетилсалициловой кислотой в больших дозах в III триместре беременности необходимо контролировать состояние артериального протока у плода с помощью допплеровской сонографии. Кроме того, следует принять во внимание, что у новорожденных, особенно недоношенных, прием матерью только одной анальгетической дозы ASS (500 мг) может повысить склонность плода к кровотечению при родах. Низкодозную терапию ASS при соответствующих показаниях можно проводить без ограничений.

2.1.3 Соединения пиразолона и фенилбутазона Соединения пиразолона Фармакология и токсикология. Метамизол (анальгин) (например, Novalgin®, Novaminsulfon®), феназон (например, Migrne-Kranit®) и пропиЛекарственная терапия в период беременности феназон (например, DEMEX®) утратили свое значение как анальгетические и антипиретические средства вследствие нежелательного влияния на гемопоэз и заменены парацетамолом и другими анальгетиками.



Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 12 |
 


Похожие работы:

«* — аннотированный список докладов, которые будут представлены в рамках устных сессий, представлен ниже. ** — аннотированный список докладов, которые будут представлены в рамках стендовых тематических секций, представлен ниже. В этом году оргкомитет практически отказался от принятой ранее традиции приглашения участников конференции для представления устного доклада. Таким образом в состав устной сессии вошли доклады из числа участников изъявивших желание представить устный...»

«апрель 2012 Секция Биология и здоровый образ жизни Руководители секции – Кашина Ирина Альбертовна и Кондратьева Елена Ивановна, учителя биологии ГБОУ Лицей №554, Почетные работники образования. К вопросу об особенностях восприятия человеком запахов с учетом ведущего полушария головного мозга Квитко Александр, учащийся 10 класса ГБОУ Гимназия № 159 Бестужевская. Руководитель работы: Котельникова Нина Сергеевна, учитель биологии. Гипотеза - центр обонятельного анализатора находится в правом...»

«МАГИСТЕРСКАЯ ПРОГРАММА 49.04.01Естественнонаучные основы физической культуры и спорта I. Требования к вступительному экзамену по направлению 49.04.01– Физическая культура по магистерской программе: Естественно-научные проблемы физической культуры и спорта Вступительный экзамен по направлению должен выявить умения бакалавров использовать знания, полученные в процессе изучения дисциплин (медико-биологических, психолого-педагогических, гуманитарных, общепрофессиональных, социально-экономических и...»

«Фокин В.В. К ЗЕМЛЕ С НАУКОЙ. Данная Брошюра - результат научных разработок инженера - изобретателя Фокина В. В., автора необычного огородного инструмента - ручного плоскореза, который обрабатывает почву без оборота пласта, т е. с минимальным вмешательством во внутренний мир почвы. Брошюра рассказывает о том, как “мирное сосуществование” земледельца и обитателей почвы позволяет выращивать хорошие урожаи “без боли в пояснице и мозолей на руках”. Перепечатка брошюры, а также изготовление ручных...»

«УТВЕРЖДАЮ Руководитель ООП подготовки Магистров А.Г. Емельянов 2012 г. Учебно-методический комплекс по дисциплине Методы региональных геоэкологических исследований, 1 курс (наименование дисциплины, курс) 022000.68 Экология и природопользование (шифр, название направления подготовки) Геоэкология (название специализированной программы подготовки магистров) Обсуждено на заседании кафедры Составитель: физической географии и экологии к.г.н., доцент А.А. Цыганов 25 апреля 2012 г. Протокол № 4 Зав....»

«СВЕТОВАЯ МИКРОСКОПИЯ В БИОЛОГИИ: МЕТОДЫ Под редакцией А. ЛЕЙСИ Перевод с английского д-ра биол. наук И. А. ВОРОБЬЕВА Москва Мир 1992 Авторы: Брэдбери С. Дж., Эвеннет П. Дж., Хоробин Р. В.„ Имре С. Ф., Лейси А., Мейл В., Ормерод М. Г., Плозм И. С., Самнер А. Т., Вейс Д. Г., Уик Р. А. Световая микроскопия в биологии. Методы: Пер. с англ./Под ред. А. Лейси.—М.: Мир, 1992. — 464 с. Руководство по использованию современных методов световой микроскопии, написанное международным коллективом авторов...»

«The Gifford Lectures 1 9 8 9 - 1 9 9 1 Volume 2 Ian G. Barbour HarperSanFrancisco An Imprint of HarperCoUinsPublisher О Г О С Л О В И Е И Н А У К А Б ИЕН БАРБУР ЭТИКА В ВЕК ТЕХНОЛОГИИ БИБЛЕЙСКО-БОГОСЛОВСКИЙ институт св. лпостолл АНДРЕЯ к в ISBN 5-89647-020-7 Иен Барбур Этика в век технологии Научный редактор: Николай Мусхелишвили Перевод с английского: Александр Киселев Корректор: Тамара Горячева Оформление: Антон Бизяев Верстка: СветланаТочкина.Татьяна Савина Книга издана при поддержке...»

«Е. М. Бенуж Тесты по биологии. 7 класс Елена Бенуж Сборник содержит тестовые задания для проверки знаний по курсу Биология. Признаки живых организмов. Задания предназначены для работы с учебником В. Б. Захарова, Н. И. Сонина Биология. Многообразие живых организмов. 7 класс, рекомендованным Министерством образования и науки РФ и включенным в Федеральный перечень учебников. Пособие включает различные типы тестов для тематической и итоговой проверки, которые позволят учителю сделать опрос более...»

«ПРЕДИСЛОВИЕ В науках о земле почва занимает особое положение, так как она является биокосным телом, то есть производным взаимодействия живой части природы – биоты (растений, животных, микроорганизмов) с косной (мертвой) частью природы – горными породами. Этим объясняется большое внимание к изучению почвоведения, географии почв при подготовке специалистов по естественным наукам. Почва является непосредственным объектом изучения почвоведов. Наряду с этим вопросам почвоведения, географии почв...»

«ВОДНЫЕ РЕСУРСЫ РЕСПУБЛИКИ МОРДОВИЯ И ГЕОЭКОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ ИХ ОСВОЕНИЯ Саранск 1999 УДК 556 (470.345) ББК Д22 В 623 Работа выполнена по Региональной целевой программе Обеспечение населения Республики Мордовия питьевой водой до 2010 года, по Федеральной целевой программе Государственная поддержка интеграции высшего образования и фундаментальной науки (проект К-0004) и по гранту Правительства Республики Мордовия Территориальная комплексная схема охраны природы Республики Мордовия на базе...»






 
© 2013 www.knigi.konflib.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.